Zofran (ondansetron) – Foglio Informativo Farmaceutico

Indicazioni terapeutiche

Ondansetron è indicato per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito in contesti clinici specifici, come:

• Prevenzione della nausea e del vomito indotti da chemioterapia (CINV) e radioterapia (RINV).
• Prevenzione della nausea e del vomito postoperatori (PONV).
• Trattamento della nausea e del vomito acuti in pazienti adulti e pediatrici quando appropriato secondo protocollo.

L’uso deve seguire protocolli locali e le raccomandazioni dello specialista; in pazienti trattati con chemioterapici altamente emetici, ondansetron è spesso impiegato in combinazione con corticosteroidi e antagonisti del recettore NK1.

Meccanismo d’azione

Ondansetron è un antagonista selettivo dei recettori serotoninergici 5‑HT3 sia centrali (nucleo del tratto solitario, area postrema) che periferici (terminazioni nervose nell’intestino). Bloccando i recettori 5‑HT3 previene la trasmissione degli impulsi che innescano nausea e vomito.

Dosaggio e somministrazione

Le dosi riportate di seguito sono linee guida generali. Adattare sempre la posologia al paziente in base a peso, età, funzione epatica/renale e alle indicazioni specifiche del trattamento. Consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) e protocolli ospedalieri.

Indicazione	Adulto	Bambini	Note di somministrazione
Chemioterapia preventiva (moderata	8 mg orale 30-60 min prima; oppure 4 mg IV 30 min prima	0,15 mg/kg IV (max 8 mg) o formulazione ODT secondo età/ peso	Per chemioterapia altamente emetica utilizzare regime combinato; ripetere ogni 8 h se necessario secondo protocollo
Chemioterapia (ad alta emeticità)	8 mg orale 30-60 min prima; dose aggiuntiva nelle 24 h come da protocollo	0,15 mg/kg IV (max 8 mg)	Considerare aggiunta di NK1 antagonisti e steroidi
Postoperatorio (prevenzione/trattamento)	4 mg IV all’induzione o al termine dell’intervento	0,05–0,1 mg/kg IV (uso pediatrico varie raccomandazioni)	Somministrare IV lentamente (vedere note)
Uso orale (ODT/compresse)	4–8 mg per dose; massimo consigliato in generale 24 mg/die in adulti senza grave compromissione epatica	Formulazioni e dosaggi specifici per età: 4 mg ODT in età pediatrica opportunamente indicata	ODT lasciare sciogliere sulla lingua; non masticare
Compromissione epatica grave	Ridurre dose	Uso con cautela	In insufficienza epatica grave la dose massima giornaliera non deve superare 8 mg (consultare RCP)

Modalità IV: somministrare come iniezione lenta; raccomandato infondere 4 mg in 2–5 minuti. Evitare dosi singole ev elevate (es. 32 mg) per rischio di prolungamento del QT.

Onset e durata

Via	Tempo di inizio effetto	Durata pratica dell’effetto
Endovenosa (IV)	5–30 minuti	6–8 ore (variabile, fino a 12 ore in alcuni pazienti)
Orale (compresse)	30–120 minuti	6–8 ore
Orale ODT (orale disintegrante)	15–60 minuti	6–8 ore

La scelta della via dipende dalla necessità di rapido controllo dei sintomi; IV ha più rapido inizio rispetto all’orale. Ripetere le dosi in base al controllo clinico e alle raccomandazioni terapeutiche.

Farmacocinetica

Parametro	Dato principale
Assorbimento	Buona tramite via orale; biodisponibilità orale ≈ 60% per effetto di primo passaggio
Tmax	Circa 1–1,5 ore (orale)
Distribuzione	Legame alle proteine plasmatiche ≈ 70–76%
Metabolismo	Esteso metabolismo epatico via CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4
Emivita elimination	Circa 3–4 ore in adulti sani; prolungata in insufficienza epatica
Escrezione	Metaboliti escreti principalmente per via renale; <5–10% escreta immutata

La farmacocinetica varia in funzione dell’età, funzionalità epatica e concomitanza di farmaci che inibiscono o inducono CYP. In insufficienza epatica grave l’emivita aumenta e si raccomandano riduzioni di dose.

Interazioni farmacologiche

Le interazioni clinicamente rilevanti includono effetti sul ritmo cardiaco (prolungamento del QT), modifiche della clearance per effetti su isoenzimi CYP e potenziale sindrome serotoninergica con agenti serotonergici.

Farmaco/Classe	Effetto	Raccomandazione
Apomorfina	Interazione grave: collasso ipotensivo e sincope	Controindicata la co-somministrazione
Farmaci che prolungano il QT (es. antiaritmici classe III, alcuni antipsicotici, alcuni antibiotici fluorochinolonici)	Aumento del rischio di torsioni di punta	Usare con cautela; monitorare ECG; evitare associazioni non indispensabili
Inibitori CYP3A4 forti (es. ketoconazolo)	Possibile aumento delle concentrazioni plasmatiche di ondansetron	Monitorare effetti avversi; considerare aggiustamento dose
Induttori CYP (es. rifampicina)	Ridotta esposizione ad ondansetron	Possibile riduzione dell’efficacia; valutare alternative
Agenti serotoninergici (SSRI, SNRI, tramadolo, linezolid)	Rischio teorico di sindrome serotoninergica	Monitorare segni di iperattivazione serotoninergica; usare con cautela
Warfarin	Segnalati casi di variazione dell’INR	Controllare INR in pazienti stabili in terapia anticoagulante

Segnalare sempre tutte le terapie concomitanti. Consultare il farmaco‑vigilanza locale e il RCP per dettagli su interazioni specifiche.

Effetti avversi

Gli eventi avversi comuni e rilevanti includono:

• Comuni (≥1%): cefalea, costipazione, diarrea, astenia, vertigini.
• Non comuni: reazioni allergiche (esantema, prurito), astenia, agitazione.
• Rari: prolungamento dell’intervallo QT, torsione di punta, aritmie ventricolari, broncospasmo, anafilassi.
• Effetti epatici: raramente elevazione transaminasi; monitorare in pazienti con malattia epatica.

Segnalare reazioni gravi o inattese attraverso i sistemi di farmacovigilanza. In caso di sintomi da prolungamento QT (sincope, capogiri gravi), sospendere e valutare con ECG.

Controindicazioni e avvertenze

• Ipersensibilità nota all’ondansetron o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Uso concomitante con apomorfina.
• Patologia cardiaca nota con prolungamento del QT o sindrome del QT congenito: usare con estrema cautela o evitare.

Precauzioni: monitorare pazienti con alterazione elettrolitica, insufficienza epatica, uso concomitante di altro farmaco che prolunga il QT o inibitori/induttori CYP. Consultare specialisti per pazienti in gravidanza o in allattamento.

Popolazioni speciali

Gravidanza: l’uso in gravidanza deve essere valutato considerando il rapporto rischio/beneficio. Alcune evidenze osservative suggeriscono possibili associazioni con difetti congeniti in studi osservazionali; pertanto preferire trattamenti con profilo rischio/beneficio noto e utilizzare ondansetron solo se necessario e dopo valutazione specialistica.

Allattamento: ondansetron è presente nel latte materno in piccole quantità. Valutare uso in base alla necessità materna e rischio per il bambino; osservare neonati per effetti potenziali.

Anziani: non è richiesta una riduzione posologica sistematica esclusivamente per l’età, ma si raccomanda prudenza e monitoraggio; aumentata frequenza di effetti cardiovascolari e metabolici possibile.

Insufficienza epatica: ridurre dose in insufficienza epatica grave; la clearance è ridotta e l’emivita prolungata.

Insufficienza renale: nessun aggiustamento standard se non per pazienti con insufficienza renale grave e concomitante compromissione epatica; valutare caso per caso.

Forme farmaceutiche e conservazione

Forma	Dosaggi comuni	Indicazioni d’uso
Compresse	4 mg, 8 mg	Somministrazione orale per CINV/RINV e PONV (se tollerata)
Disintegrating tablets (ODT)	4 mg, 8 mg	Uso in pazienti con difficoltà a deglutire; scioglie sulla lingua
Soluzione orale	4 mg/5 mL (esempio)	Somministrazione in pazienti pediatrici o con difficoltà a masticare
Fiale/soluzione iniettabile	2 mg/mL, ampolle da 2–4 mL	Somministrazione IV/IM in contesti ospedalieri

Conservazione: conservare a temperatura ambiente controllata (generalmente 15–30 °C) salvo diversa indicazione del produttore; proteggere dalla luce e dall’umidità; non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Rispettare la data di scadenza.

Note pratiche per l’uso

1. Timing: per prevenzione CINV somministrare 30–60 minuti prima della chemioterapia; per PONV somministrare all’induzione o appena prima della fine dell’intervento.
2. Via IV: somministrare iniezione lenta (es. 2–5 minuti) per ridurre rischio di effetti emodinamici e cardiaci.
3. ODT: posizionare sulla lingua e lasciare disciogliere; non somministrare con acqua immediatamente.
4. Monitoraggio: considerare ECG e controllo elettrolitico in pazienti a rischio di aritmie; monitorare funzione epatica in trattamenti prolungati.
5. Interruzione: sospendere in caso di reazione allergica grave o aritmie documentate.

Caratteristiche chiave

Caratteristica	Valore
Principio attivo	Ondansetron
Classe terapeutica	Antagonista selettivo 5‑HT3
Meccanismo	Blocco recettori 5‑HT3 centrali e periferici
Emivita	Circa 3–4 ore (adulto)
Biodisponibilità orale	Circa 60%
Metabolismo	Epatica, CYP1A2/2D6/3A4

Informazioni al farmacista

• Verificare anamnesi cardiaca e terapie concomitanti prima della dispensazione.
• Avvertire il paziente circa possibili capogiri e raccomandare prudenza nella guida o nell’uso di macchinari fino a che la risposta individuale sia nota.
• Consigliare di non superare la dose prescritta e di riportare tempestivamente sintomi quali palpitazioni, sincope, reazioni cutanee o segni di reazione allergica.
• In presenza di pazienti in età fertile, discutere uso in gravidanza e allattamento e documentare la consulenza.