Yasmin (drospirenone/etinilestradiolo)

Indicazioni

Contraccezione orale combinata per prevenire la gravidanza nelle donne in età fertile. Utilizzo esclusivamente come metodo contraccettivo basato sull’assunzione giornaliera regolare. Non è indicato per il trattamento della infertilità.

Meccanismo d’azione

• Inibizione dell’ovulazione tramite soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-ovaio (inibizione dell’LH e FSH).
• Modificazione del muco cervicale rendendolo meno penetrabile agli spermatozoi.
• Alterazione dell’endometrio che riduce la possibilità di impianto.
• Drospirenone possiede attività antimineralocorticoide e antiandrogena; può contrastare ritenzione idrica e acne correlate agli androgeni.

Dosaggio e Somministrazione

Composizione: ciascuna compressa contiene drospirenone 3 mg ed etinilestradiolo 30 µg.

Posologia	Schema	Modalità
Uso standard	1 compressa al giorno per 21 giorni	Prendere una compressa alla stessa ora ogni giorno; seguire 7 giorni di pausa senza compresse (intervallo libero) durante i quali compare emorragia da sospensione
Avvio (giorno 1)	Primo giorno del ciclo mestruale	Protezione contraccettiva immediata; nessuna protezione aggiuntiva richiesta
Avvio (domenica)	Primo domenica dopo inizio mestruazione	Se iniziata dal giorno 2 al giorno 5 del ciclo, richiedere 7 giorni di protezione aggiuntiva

Istruzioni in caso di sostituzione o variazioni:

• Se si passa da una pillola combinata: iniziare il giorno dopo l’ultima compressa attiva del ciclo precedente; protezione immediata se non vi è stato alcun ritardo.
• Se si passa da una pillola solo progestinica, da un impianto o da una iniezione: seguire le indicazioni specifiche del medico e usare protezione aggiuntiva per 7 giorni.
• Se si interrompe per un aborto nel primo trimestre: iniziare immediatamente; protezione immediata.

Missed Pill – Cosa Fare

• Se ritardo < 24 ore: prendere la compressa dimenticata appena ricordato e continuare normalmente (nessuna misura aggiuntiva).
• Se ritardo ≥ 24 ore: adottare le seguenti regole in funzione della settimana del blister:

1. Settimana 1: prendere la compressa dimenticata appena ricordato, continuare le restanti compresse. Se si è avuto rapporto nei giorni precedenti il mancato dosaggio, considerare la possibilità di contraccezione d’emergenza e consultare il medico. Usare contraccezione aggiuntiva per 7 giorni.
2. Settimana 2: prendere la compressa dimenticata appena ricordato; se tutte le compresse della settimana precedente sono state assunte regolarmente, la protezione contraccettiva rimane; altrimenti utilizzare protezione aggiuntiva per 7 giorni.
3. Settimana 3: opzioni: a) Prendere l’ultima compressa dimenticata appena possibile e continuare fino a completare le compresse attive del blister, quindi iniziare subito un nuovo blister senza periodo libero; b) smettere le compresse attive e iniziare il periodo libero di 7 giorni. Se non si vuole modificare il ciclo, scegliere (a). In caso di rapporti non protetti, considerare anticoncezionale d’emergenza.

Onset e Durata

Situazione	Inizio protezione	Durata effetto contraccettivo
Inizio il giorno 1 del ciclo	Immediata	Valida finché assunta correttamente
Inizio con metodo “domenica”	Dopo 7 giorni di assunzione regolare	Valida se assunzione regolare
Dopo interruzione prolungata o induzione enzimatica	Variabile; può richiedere protezione aggiuntiva fino a 28 giorni dopo cessazione dell’induttore	Dipendente dalla persistenza dell’induttore

Farmacocinetica

Parametro	Drospirenone	Etinilestradiolo
Assorbimento (tmax)	Circa 1–2 ore	Circa 1–2 ore
Bioavailabilità orale	Circa 76–85%	Approssimativamente 38–48% (importante effetto di primo passaggio)
Legame proteico	Alta (~95%) principalmente ad albumina; non legato a SHBG	Legame albuminico elevato; influisce su SHBG
Metabolismo	Metabolismo epatico (ossidazione e riduzione), parziale coinvolgimento di CYP3A4; formazione di metaboliti inattivi	Metabolismo epatico mediante ossidazione e coniugazione (sulfatazione/glucuronidazione); ricircolo enteroepatico
Emivita	Circa 24–30 ore	Circa 13–27 ore
Eliminazione	Metaboliti escretati via urine e feci	Metaboliti escretati via urine e feci; presenza di ricircolo enteroepatico

Interazioni

Interazioni clinicamente rilevanti che possono alterare l’efficacia o la sicurezza di Yasmin.

Farmaco/Sostanza	Effetto su Yasmin	Raccomandazione clinica
Induttori CYP3A4 (es. rifampicina, rifabutin, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone, topiramato, osscarbazepina, erba di San Giovanni)	Riduzione delle concentrazioni di drospirenone ed etinilestradiolo; possibile perdita di efficacia contraccettiva	Usare metodo contraccettivo aggiuntivo durante e per 28 giorni dopo la terapia con l’induttore; considerare metodo alternativo non ormonale
Inibitori CYP3A4 (es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir)	Aumento delle concentrazioni plasmatiche di drospirenone/EE; potenziale aumento degli effetti avversi	Valutare rischio/beneficio; monitorare effetti avversi; non è necessario interrompere la pillola nella maggior parte dei casi ma consultare il medico
Diuretici/potassio/sostanze iperkaliemizzanti (es. spironolattone, eplerenone, ACE-inibitori, ARB, integratori di potassio)	Potenziale aumento del rischio di iperkaliemia dovuto all’attività antimineralocorticoide del drospirenone	Monitorare i livelli di potassio in pazienti a rischio; evitare uso concomitante se insufficienza renale severa
Lamotrigina	Possono verificarsi variazioni dei livelli plasmatici di lamotrigina con inizio o interruzione della terapia estrogenica	Monitorare livelli clinici/segni di tossicità o perdita di efficacia anticonvulsivante
Antibiotici (rifampicina specificamente)	Rifampicina riduce l’efficacia contraccettiva	Usare metodo aggiuntivo durante e per 28 giorni dopo rifampicina

Effetti avversi

Elenco degli effetti indesiderati più frequentemente riportati e degli eventi gravi correlati alla classe delle pillole combinate.

• Comuni (≥1/100): nausea, cefalea, dolore e tensione mammaria, spotting/intermenorrea, aumento di peso, variazioni dell’umore, acnee o peggioramento dell’acne.
• Non comuni (≥1/1.000 – <1/100): vomito, alterazioni della libido, ipersensibilità, alterazioni della pressione arteriosa, iperkaliemia (soprattutto in soggetti a rischio), eruzioni cutanee.
• Rari (<1/1.000): tromboembolismo venoso (TVP, embolia polmonare), tromboembolismo arterioso (infarto miocardico, ictus), pancreatite, ittero o insufficienza epatica.
• Gravi (segnalazione immediata/consultare medico): segni di trombosi (dolore al polpaccio, gonfiore unilaterale, dolore toracico, dispnea improvvisa, afasia, emiparesi), segni di grave reazione allergica, icterizia.

Nota: l’uso di contraccettivi orali combinati aumenta il rischio di eventi tromboembolici venosi rispetto a donne non utilizzatrici; alcuni studi indicano un rischio maggiore con progestinici specifici rispetto a levonorgestrel.

Popolazioni Speciali

• Gravidanza: Yasmin è controindicato durante la gravidanza. Se viene accertata gravidanza, interrompere immediatamente e consultare il medico.
• Allattamento: l’uso di contraccettivi orali combinati è generalmente sconsigliato nei primi 6 settimane postpartum nelle donne che allattano e in caso di rischio trombotico. L’allattamento può essere ridotto dall’estrogeno; preferire metodi alternativi se necessario.
• Insufficienza epatica: controindicato in caso di grave compromissione epatica o tumori epatici.
• Insufficienza renale: non raccomandato in insufficienza renale grave; rischio di iperkaliemia in pazienti con compromissione renale.
• Fumatori ed età >35 anni: controindicato l’uso di contraccettivi orali combinati in donne >35 anni che fumano a causa dell’aumentato rischio cardiovascolare.
• Adolescenti: uso possibile sotto supervisione medica; monitorare sviluppo, peso e parametri clinici.

Monitoraggio Clinico

• Controllo della pressione arteriosa all’inizio e periodicamente.
• Valutazione dei livelli di potassio in pazienti a rischio o in terapia concomitante con farmaci che aumentano il potassio.
• Valutazione periodica per segni/sintomi di tromboembolia e disturbi cardiovascolari.
• Monitorare cambiamenti di umore, depressione, e segni di reazioni cutanee gravi.

Conservazione e Formulazioni

Caratteristica	Dettagli
Formulazione	Compresse orali, ciascuna con drospirenone 3 mg + etinilestradiolo 30 µg
Confezioni disponibili	Blister da 21 compresse (1 blister per confezione) — seguire le disponibilità locali
Conservazione	Conservare alla temperatura inferiore a 30 °C, al riparo dall’umidità e dalla luce diretta; conservare nella confezione originale.
Scadenza	Non usare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione; smaltire le compresse scadute in modo appropriato.

Avvertenze e Precauzioni

• Non protegge da infezioni a trasmissione sessuale (es. HIV).
• Valutare la storia personale e familiare di trombosi, malattie cardiovascolari, ipertensione, diabete con complicanze vascolari, emicrania con aura, epilessia, patologie epatiche e tumori ormono-dipendenti prima di prescrivere.
• Interrompere immediatamente in caso di sospetto o confermato tromboembolismo o eventi ischemici e consultare il medico.
• In caso di vomito/diarrea severe entro 4 ore dall’assunzione, considerare la compressa come “dimenticata” e seguire le regole del missed pill; usare protezione aggiuntiva.

Confronti Clinici

• Rispetto a formulazioni contenenti levonorgestrel, alcuni studi osservazionali suggeriscono un rischio di tromboembolismo venoso maggiormente incrementato con progestinici come drospirenone; tuttavia il rischio assoluto rimane basso.
• Drospirenone differisce da altri progestinici per la sua attività antimineralocorticoide: questo può ridurre ritenzione idrica ma richiede attenzione agli elettroliti (potassio) in soggetti predisposti.

Informazioni al Paziente

• Assumere la compressa alla stessa ora ogni giorno per mantenere efficacia e ridurre l’incidenza di sanguinamenti irregolari.
• Informare il medico in caso di segni di trombosi, ittero, dolore addominale acuto prolungato, ingiallimento della pelle, emorragia uterina non spiegata, depressione grave o altri effetti importanti.
• Segnalare l’assunzione di altri farmaci, anche da banco, e integratori (es. erba di San Giovanni) a causa di possibili interazioni.