Trazodone – Foglio Informativo Farmaceutico

Indicazioni

Trazodone è indicato per:

• Trattamento del disturbo depressivo maggiore (episodi depressivi) nell’adulto.
• Uso off-label per insonnia primaria o secondaria quando è richiesta azione sedativa notturna (a dosi inferiori rispetto al trattamento antidepressivo).
• Gestione sintomatica di ansia associata a depressione o disturbi del sonno, su valutazione medica.

Non è raccomandato per uso pediatrico sistematico nei pazienti <18 anni per il rischio di aumentata ideazione suicidaria; qualsiasi uso in età pediatrica deve essere specialistico e documentato.

Meccanismo d’azione

Trazodone appartiene alla classe dei SARI (Serotonin Antagonist and Reuptake Inhibitor). I principali meccanismi farmacologici includono:

• Antagonismo selettivo dei recettori serotoninergici 5-HT2A e 5-HT2C.
• Inibizione moderata del trasportatore della serotonina (SERT), con aumento delle concentrazioni sinaptiche di serotonina.
• Antagonismo alfa-1 adrenergico e H1 istaminergico, responsabile degli effetti ipotensivi e sedativi.
• Metabolita attivo (m-chlorophenylpiperazine, mCPP) con attività serotoninergica.

Dosaggio e Somministrazione

Posologia raccomandata per adulti e istruzioni pratiche di somministrazione:

• Depressione (adulto): dose iniziale tipica 150 mg/die in dosi suddivise (es. 50 mg al mattino, 50 mg a pranzo, 50 mg alla sera). Incrementi di 50–100 mg possono essere effettuati a intervalli di 3–4 giorni in base alla tolleranza e alla risposta clinica. Dose usuale 150–300 mg/die; dose massima generalmente raccomandata 400 mg/die (alcune linee guida nazionali possono differire).
• Insonnia (off-label): tipicamente 25–100 mg alla sera (frequentemente 50–100 mg) somministrato al momento di coricarsi. Dosi inferiori riducono il rischio di ipotensione e sedazione residua mattutina.
• Anziani: iniziare a basse dosi (25–50 mg/die) e titolare lentamente; ridurre la dose massima a causa di maggiore sensibilità agli effetti sedativi e ipotensivi.
• Compromissione epatica: riduzioni di dose consigliate (es. dimezzare la dose iniziale); monitorare strettamente e titolare lentamente.
• Compromissione renale: generalmente non è necessaria una correzione specifica per insufficienza renale lieve-moderata, ma monitorare la risposta clinica e gli effetti avversi; in insufficienza renale grave usare con cautela.
• Sospendere gradualmente: per evitare sintomi di sospensione, ridurre la dose progressivamente sotto controllo medico.

Indicazione	Dose iniziale	Dose tipica	Dose massima
Depressione (adulto)	150 mg/die (divisi)	150–300 mg/die	400 mg/die (uso clinico monitorato)
Insonnia (off-label)	25–50 mg alla sera	50–100 mg alla sera	100 mg alla sera
Anziani	25–50 mg/die	25–150 mg/die	150 mg/die (valutare rischio/beneficio)

Modalità di Assunzione

• Compresse a rilascio immediato: assumere con cibo per migliorare tolleranza gastrointestinale e assorbimento; suddividere la dose giornaliera se prescritto.
• Compresse a rilascio prolungato (ER): assumere preferibilmente alla stessa ora ogni giorno; non frantumare né masticare; deglutire intere.
• Non consumare alcol durante la terapia.
• Evitate attività che richiedano vigilanza (guida, macchinari) nelle prime fasi di trattamento o dopo aumenti di dose fino a stabilizzazione della tolleranza.

Inizio d’azione e Durata

Tempi caratteristici di insorgenza e durata d’effetto:

Effetto terapeutico	Inizio d’azione	Durata tipica	Note cliniche
Sedazione (sonno)	30–60 minuti	6–10 ore	Variante soggettiva; dosi notturne inferiori consigliate per evitare sonnolenza mattutina
Efficacia antidepressiva	1–2 settimane (parziale)	4–8 settimane per effetto pieno	Valutare risposta dopo 4–6 settimane; aggiustare dose secondo risposta
Effetti residui	Dipende da emivita	24 ore per enzima/metaboliti	Effetti prolungati in epatica/anziani

Farmacocinetica

• Assorbimento: assorbimento orale variabile per metabolismo di primo passaggio; Tmax compreso tra 1 e 2 ore per formulazioni a rilascio immediato.
• Distribuzione: elevato legame proteico plasmatico (circa 89–95%).
• Metabolismo: principalmente epatico mediante CYP3A4; metabolita primario m-chlorophenylpiperazine (mCPP) con attività farmacologica.
• Emivita: 5–13 ore (media ~7–9 ore); metaboliti possono avere emivite più lunghe.
• Eliminazione: escrezione tramite urine e feci soprattutto come metaboliti; percentuale di escrezione renale varia in base a metabolizzazione epatica.
• Fattori che influenzano farmacocinetica: insufficienza epatica, co-somministrazione di inibitori o induttori di CYP3A4, età avanzata.

Interazioni

Interazioni clinicamente rilevanti, meccanismo e raccomandazioni:

Farmaco/Classe	Effetto sull’interazione	Raccomandazione
MAOI (inibitori delle monoaminoossidasi)	Rischio elevato di sindrome serotoninergica; interazioni potenzialmente gravi	Controindicato; intervallo di washout di almeno 14 giorni tra MAOI e trazodone
SSRI, SNRI, triptani, linezolid, St John’s wort	Aumento del rischio di sindrome serotoninergica	Monitorare per segni di iperattivazione serotoninergica; evitare combinazioni quando possibile
Inibitori di CYP3A4 (ketoconazolo, ritonavir, claritromicina)	Aumento delle concentrazioni plasmatiche di trazodone; aumento rischio tossicità	Considerare riduzione della dose e monitoraggio; evitare se possibile
Induttori di CYP3A4 (carbamazepina, fenobarbital)	Riduzione dell’effetto di trazodone	Aggiustare dose secondo risposta clinica; monitorare efficacia
Benzodiazepine, oppioidi, sedativi	Depressione del SNC additiva; rischio di sedazione e depressione respiratoria	Usare con cautela; ridurre dosi concomitanti e monitorare
Antipertensivi / alfa-bloccanti	Aumento del rischio di ipotensione ortostatica	Monitorare pressione arteriosa; considerare riduzione della dose
Farmaci QT-prolunganti (antiaritmici, alcuni antipsicotici)	Rischio aumentato di prolungamento QT e torsione di punta	Valutare ECG se fattori di rischio concomitanti; evitare associazioni ad alto rischio

Effetti Avversi

Effetti indesiderati organizzati per frequenza e rilevanza clinica:

• Molto comuni (≥1/10): sonnolenza, capogiri, mal di testa.
• Comuni (≥1/100 e <1/10): secchezza delle fauci, nausea, stitichezza, visione offuscata, ipotensione ortostatica, tachicardia, astenia.
• Non comuni (≥1/1.000 e <1/100): sincope, disturbi del ritmo, iponatriemia secondaria a SIADH, aumentata sudorazione, tremore.
• Rari (<1/1.000): priapismo (emergenza urologica), convulsioni, reazioni di fotosensibilità, reazioni allergiche gravi.
• Reazioni gravi: sindrome serotoninergica (confusione, instabilità autonomica, ipertermia, rigidità muscolare), rialzo del rischio suicidario in giovani; richiedono immediata valutazione medica.

Segnalare tempestivamente qualsiasi erezione dolorosa e prolungata: il priapismo può causare danno permanente se non trattato con prontezza.

Popolazioni Speciali

• Gravidanza: uso solo se il beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto. Segnalati casi di sintomi neonatali (irritabilità, difficoltà respiratorie) dopo esposizione in utero agli antidepressivi alla fine della gravidanza.
• Allattamento: trazodone è escreto nel latte materno; valutare rischio/beneficio e monitorare il neonato per sedazione e scarsa suzione.
• Anziani: maggiore suscettibilità a sedazione, ipotensione e iponatremia; iniziare con dosi più basse e monitorare pressione e sodio.
• Insufficienza epatica: aumentata esposizione plasmatica; ridurre dose e monitorare segni di tossicità.
• Insufficienza renale: monitorare, ma in genere non sono necessarie modifiche di dose per insufficienza renale lieve-moderata.
• Bipolarismo: rischio di indurre mania o ipomania; valutare storia personale/familiare prima dell’uso.
• Disturbi cardiovascolari: usare con cautela in pazienti con malattie cardiache, aritmie o fattori di rischio per allungamento del QT; considerare ECG basale.

Conservazione e Forme

Formulazioni commerciali e condizioni di conservazione:

• Forme disponibili: compresse a rilascio immediato (es. 25 mg, 50 mg, 100 mg), compresse a rilascio prolungato/modified-release (es. 150 mg), formulazioni generiche in varie concentrazioni a seconda del mercato.
• Conservazione: conservare a temperatura ambiente controllata (generalmente 15–25°C o secondo indicazioni del foglio tecnico locale); proteggere dall’umidità e dalla luce diretta.
• Scadenza: rispettare la data di scadenza sul confezionamento; non utilizzare dopo la scadenza.
• Smaltimento: non eliminare i medicinali nel lavandino o nei rifiuti domestici; restituire confezioni scadute o non utilizzate alla farmacia per corretto smaltimento.

Caratteristica	Valore
Classe farmacologica	SARI (antagonista 5-HT2 / inibitore ricaptazione serotonina)
Via di somministrazione	Orale
Legame proteico	Circa 89–95%
Metabolismo	Epatica (CYP3A4)
Emivita	5–13 ore
Principali confezioni	Compresse 25 mg, 50 mg, 100 mg; compresse ER 150 mg (varianti regionali)

Monitoraggio e Note Cliniche

• Prima dell’inizio: valutare storia medica, concomitanti farmacoterapie, rischi di suicidio e condizioni cardiache; considerare ECG se fattori di rischio per allungamento QT.
• Durante il trattamento: monitorare pressione arteriosa (ortostatismo), segni di sindrome serotoninergica, funzionalità epatica, sodio sierico (particolarmente in anziani), stato mentale e comportamento suicidario.
• Interruzione: quando si sospende la terapia, ridurre gradualmente per ridurre i sintomi di sospensione (nausea, vertigini, cefalea, irritabilità).
• Avvertenze specifiche: evitare uso concomitante con MAOI; evitare guida e uso di macchinari fino a che non sia nota la tolleranza individuale.