Risperdal (Risperidone) – Scheda Paziente e Farmaceutica

Indicazioni terapeutiche

Risperdal (risperidone) è indicato per il trattamento delle seguenti condizioni, secondo la dose e la presentazione appropriate:

• Schizofrenia negli adulti e negli adolescenti (≥13 anni).
• Episodi maniacali acuti associati al disturbo bipolare (adulto e pediatrici selezionati, vedi sezione Dosi).
• Irritabilità associata a disturbo dello spettro autistico nei bambini e negli adolescenti (5–16 anni), incluse manifestazioni quali aggressività, autolesionismo e crisi esplosive comportamentali.
• Trattamento a lungo termine per prevenzione di ricadute nella schizofrenia (formulazioni a rilascio prolungato, vedi sezione Forme e conservazione).

Meccanismo d’azione

Risperidone è un agente antipsicotico atipico che antagonizza diversi recettori neurotrasmettitoriali:

• Antagonista dei recettori dopaminergici D2 (riduzione dei sintomi psicotici e dell’agitazione).
• Antagonista dei recettori serotoninergici 5-HT2A (contributo all’efficacia antipsicotica e profilo di effetti extrapiramidali).
• Affinità anche per recettori alfa-adrenergici, istaminergici H1 e, in misura minore, muscarinici. L’interazione con questi recettori spiega alcuni effetti avversi (ipotensione ortostatica, sedazione, effetti anticolinergici).

Dosaggio e somministrazione

La scelta della dose deve essere individualizzata in base all’indicazione, alla risposta clinica e alla tolleranza. Di seguito linee guida generali; seguire le informazioni di prodotto locali e il giudizio clinico.

Indicazione	Popolazione	Dose iniziale	Dosaggio di mantenimento	Massima dose consigliata
Schizofrenia	Adulti	2 mg/die (in dose singola o suddivisa)	4–6 mg/die	8 mg/die
Schizofrenia	Adolescenti (≥13 anni)	0.5–1 mg/die, titolare rapida	1–3 mg/die	6 mg/die
Disturbo bipolare (mania acuta)	Adulti	2–3 mg/die	1–6 mg/die	6 mg/die
Irritabilità in autismo	Bambini/adolescenti 5–16 anni	0.25–0.5 mg/die (dipende da età/peso)	0.5–2 mg/die (titolare in base alla risposta)	3 mg/die
Risperdal Consta® (IM a rilascio prolungato)	Adulti	25 mg IM ogni 2 settimane; somministrare con terapia orale concomitante per le prime 3 settimane	25–50 mg IM ogni 2 settimane (titolare in base a risposta)	75 mg ogni 2 settimane (rare)

Note di somministrazione:

• Somministrare per via orale con o senza cibo. Se la sedazione è marcata, preferire somministrazione serale.
• Per la formulazione IM Consta: iniezione intramuscolare profonda nel muscolo gluteo. Non massaggiare il sito dopo l’iniezione; ruotare i siti di iniezione. È necessario continuare la terapia orale per almeno 3 settimane dopo la prima somministrazione di Consta perché il rilascio raggiunge livelli terapeutici con ritardo.
• Evitarne l’interruzione brusca; ridurre gradualmente la dose se si sospende dopo terapia prolungata.

Inizio d’azione e durata

Effetto clinico	Inizio tipico	Durata/pronuncia
Effetto sedativo iniziale	Ore a giorni	Transitorio; può attenuarsi con l’adattamento
Effetto antipsicotico acuto (parziale)	1–3 giorni per alcuni miglioramenti soggettivi	Miglioramento significativo spesso dopo 2–6 settimane
Effetto antipsicotico stabile	Settimane (2–6)	Richiede terapia continuativa; valutare la risposta a 4–6 settimane
Risperdal Consta® (IM)	Rilascio iniziale limitato; integrazione orale richiesta per ~3 settimane	Somministrazione ogni 2 settimane; picchi plasmatici raggiunti diverse settimane dopo la prima somministrazione

Farmacocinetica

Proprietà farmacocinetiche rilevanti di risperidone (orale):

• Assorbimento: biodisponibilità orale approssimativa del 70% (minima interferenza con il cibo).
• Tempo per il picco plasmatico (Tmax): risperidone circa 1 ora; metabolita attivo 9-idrossyrisperidone (paliperidone) raggiunge Tmax più tardivo.
• Distribuzione: alto legame alle proteine plasmatiche (~90%).
• Metabolismo: metabolizzato principalmente nel fegato tramite CYP2D6 a 9-idrossyrisperidone; anche metabolismo via CYP3A4 contribuisce in misura minore.
• Emivita: risperidone ~3 ore; 9-idrossyrisperidone ~21–30 ore; emivita “efficace” combinata ~20 ore (varia con stato metabolico del paziente).
• Eliminazione: escrezione renale preponderante sotto forma di metaboliti e piccola frazione di farmaco immodificato; frazione significativa eliminata per via renale.
• Variabilità farmacocinetica: metabolizzatori lenti del CYP2D6 mostrano esposizioni maggiori; insufficienza renale o epatica grave allungano l’emivita e richiedono aggiustamento della dose.

Interazioni farmacologiche

Principali interazioni clinicamente rilevanti e raccomandazioni:

Farmaco/Classe	Effetto su risperidone	Gestione clinica
Inibitori CYP2D6 (es. fluoxetina, paroxetina)	Aumento delle concentrazioni di risperidone e del rischio di effetti avversi	Considerare riduzione della dose; monitorare segni di tossicità e EPS
Induttori CYP3A4/CYP2D6 (es. carbamazepina, fenitoina)	Riduzione delle concentrazioni plasmatiche e possibile riduzione dell’efficacia	Valutare aumento della dose se clinicamente necessario; monitorare la risposta
Farmaci che prolungano QT (es. alcuni antiaritmici, antipsicotici)	Rischio aumentato di torsione di punta	Evitare associazioni inappropriate; eseguire ECG in presenza di fattori di rischio
Antipertensivi e vasodilatatori	Potenzia ipotensione ortostatica	Monitorare pressione arteriosa; iniziare a basso dosaggio
Alcol e sedativi centrali	Aumento della sedazione e del rischio di compromissione cognitiva	Evita o limita l’uso concomitante; informare il paziente
Levodopa e agonisti dopaminergici	Potenziale riduzione dell’effetto dopaminergico	Monitorare la necessità di aggiustamenti terapeutici

Nota: valutare sempre interazioni farmacologiche con riferimento all’elenco completo dei farmaci e alle condizioni cliniche del paziente.

Effetti indesiderati

Effetti avversi segnalati con risperidone. Monitorare e gestire in base alla gravità; in caso di segni gravi contattare il medico.

• Effetti extrapiramidali (rigidità, bradicinesia, acatisia, distonia) – possono richiedere riduzione dose o terapia con anticolinergici.
• Sedazione e sonnolenza.
• Aumento di peso e alterazioni metaboliche (iperglicemia, dislipidemia); controlli metabolici periodici raccomandati: peso, glicemia a digiuno e profilo lipidico.
• Ipotensione ortostatica e tachicardia.
• Ipersensibilità e reazioni allergiche; valutare interruzione se reazione grave.
• Aumento della prolattina (ipertrofia mammaria, galattorrea, amenorrea, ginecomastia); monitorare e considerare valutazione endocrinologica se sintomatico).
• Sindrome neurolettica maligna (SNM): febbre elevata, rigidità muscolare, alterazioni dello stato mentale e instabilità autonomica — emergenza medica.
• Discinesia tardiva: movimenti involontari persistenti; rischio aumentato con esposizione prolungata ad antipsicotici.
• Convulsioni (in pazienti predisposti).
• Disturbi ematologici rari (leucopenia, neutropenia) — monitorare in caso di segni clinici.
• Eventi cerebrovascolari e aumento di mortalità negli anziani con psicosi correlate a demenza: rischio aumentato; uso sconsigliato in questa popolazione per indicazioni di demenza comportamentale.
• Per Consta®: reazioni locali al sito d’iniezione, dolore e formazione di noduli.

Popolazioni speciali

Raccomandazioni e precauzioni per categorie particolari di pazienti.

• Anziani con demenza: aumento di mortalità e rischio di eventi cerebrovascolari; non indicato per il trattamento dei disturbi del comportamento nei pazienti con demenza senile senza altra indicazione.
• Insufficienza renale: per compromissione renale moderata/grave ridurre la dose e monitorare; eliminazione ridotta aumenta esposizione.
• Insufficienza epatica: in disfunzione epatica significativa usare con cautela e considerare riduzione della dose.
• Metabolizzatori lenti di CYP2D6: esposizione aumentata; valutare riduzione della dose e monitorare effetti avversi.
• Gravidanza: dati limitati; uso solo se il beneficio materno giustifica il rischio fetale. Possibili sintomi extrapiramidali o di astinenza nel neonato dopo esposizione in utero durante il terzo trimestre.
• Allattamento: risperidone passa nel latte materno; valutare rischio/beneficio e monitorare il lattante per sedazione o sintomi extrapiramidali.
• Pediatria: approvato per specifiche indicazioni (vedi Indicazioni); somministrare secondo dosaggi e monitoraggi appropriati (peso, crescita, metabolismo).

Monitoraggio e raccomandazioni pratiche

• Valutare baseline: peso, indice di massa corporea, glicemia a digiuno, lipidi, pressione arteriosa ed ECG se fattori di rischio cardiaci.
• Controlli periodici: peso e parametri metabolici a intervalli regolari (3 mesi iniziali poi annuale o più frequentemente in caso di rischio).
• Monitorare segni di EPS, aumento della prolattina, segni di ipoglicemia/ipospeciali e segni di reazioni ematologiche.
• Informare il paziente sull’importanza di evitare alcol e di non intraprendere terapie concomitanti senza consulto medico.

Conservazione e forme

Forma farmaceutica	Concentrazioni/composizione	Conservazione consigliata
Compresse orali	0,25 mg; 0,5 mg; 1 mg; 2 mg; 3 mg; 4 mg (variabili a seconda del paese)	Conservare a temperatura ambiente (15–30 °C), al riparo dall’umidità e dalla luce.
Soluzione orale	es. 1 mg/mL (verificare confezione locale)	Conservare a temperatura ambiente; seguire le istruzioni del produttore per stabilità.
Risperdal Consta® (microsfere IM)	12,5 mg; 25 mg; 37,5 mg; 50 mg per fiala (prima della ricostituzione)	Conservare confezioni non ricostituite in frigorifero (2–8 °C). Portare a temperatura ambiente prima della ricostituzione; non congelare. Dopo ricostituzione utilizzare secondo le istruzioni del produttore.

Smaltimento: seguire le norme locali per lo smaltimento dei farmaci scaduti o non utilizzati.

Avvertenze e precauzioni

• Non indicato per il trattamento della psicosi correlata a demenza negli anziani a causa di aumento di mortalità e rischio di eventi cerebrovascolari.
• Rischio di iperprolattinemia: misurare e valutare in presenza di sintomi (disfunzione sessuale, galattorrea, amenorrea).
• Rischio di iperglicemia e diabete: controllare glicemia in pazienti con fattori di rischio e in caso di sintomi di iperglicemia.
• Se insorge febbre elevata, rigidità muscolare o alterazioni dello stato di coscienza sospettare SNM e interrompere il farmaco immediatamente.
• Attenzione nelle attività che richiedono vigilanza (uso di macchinari, guida) fino a che la risposta individuale al farmaco è nota.

Informazioni per il paziente

• Assumere il farmaco regolarmente e non interrompere bruscamente la terapia senza consultare il medico.
• Segnalare rapidamente al medico qualsiasi aumento di sonnolenza, capogiri, sintomi extrapiramidali, variazioni del comportamento, segni di iperglicemia o anomalie mestruali.
• Mantenere appuntamenti per monitoraggi clinici e biochimici.
• Conservare il medicinale fuori dalla portata dei bambini e non utilizzare dopo la data di scadenza.