Paroxetina

Indicazioni terapeutiche

Paroxetina è indicata per il trattamento dei seguenti disturbi dell’adulto, quando la terapia farmacologica è appropriata e valutata da uno specialista:

• Disturbo depressivo maggiore (episodi depressivi).
• Disturbo d’ansia generalizzato (GAD).
• Disturbo di panico, con o senza agorafobia.
• Disturbo ossessivo-compulsivo (OCD).
• Disturbo da stress post-traumatico (PTSD).
• Disturbo d’ansia sociale (fobia sociale).

L’uso nei bambini e negli adolescenti è limitato: non è raccomandato per la depressione nei pazienti <18 anni. L’impiego in età pediatrica per OCD o altri disturbi deve essere deciso da uno specialista e monitorato attentamente.

Meccanismo d’azione

Paroxetina è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI). Agisce bloccando il trasportatore della serotonina (SERT) nelle terminazioni nervose presinaptiche, aumentando la concentrazione di serotonina nello spazio sinaptico e modulando attività serotoninergiche secondarie. Paroxetina è anche un inibitore potente del CYP2D6 a livello epatico; non ha metaboliti attivi clinicamente rilevanti.

Posologia e somministrazione

Somministrazione orale, una volta al giorno. Assumere alla stessa ora ogni giorno. Le compresse a rilascio immediato possono essere assunte con o senza cibo. Le compresse a rilascio modificato (CR/ER) devono essere ingerite intere; non masticare né frantumare.

Scelta della fasce orarie:

• Se paroxetina provoca sonnolenza significativa, somministrare alla sera.
• Se causa insonnia o agitazione, somministrare al mattino.

Indicazione	Dose iniziale consigliata (adulto)	Range terapeutico usuale	Massima dose giornaliera
Depressione maggiore	20 mg	20–50 mg	50 mg
Disturbo d’ansia generalizzato	20 mg	20–50 mg	50 mg
Disturbo di panico	10–20 mg (inizio graduale)	20–40 mg	40 mg (in alcuni casi fino a 60 mg sotto controllo specialistico)
Disturbo ossessivo-compulsivo (OCD)	20 mg	20–60 mg	60 mg (solo sotto supervisione specialistica)
Disturbo da stress post-traumatico	20 mg	20–50 mg	50 mg
Fobia sociale	20 mg	20–50 mg	50 mg

Aggiustamento della dose:

• Incrementare gradualmente ogni 1–2 settimane in base alla tollerabilità e risposta clinica.
• In pazienti anziani o con compromissione epatica iniziare a dosi inferiori (es. 10 mg/die) e titolare lentamente.
• Non superare le dosi massime indicate senza valutazione specialistica.

Insorgenza e durata

Gli effetti terapeutici e il tempo di risposta variano per indicazione e individuo. Monitorare la risposta clinica regolarmente; miglioramenti possono comparire gradualmente.

Parametro	Tempo tipico	Note cliniche
Assorbimento (Tmax)	3–6 ore (compresse IR)	CR può ritardare Tmax
Stato stazionario	3–7 giorni	Con somministrazione quotidiana
Inizio miglioramento (ansia/energia)	1–2 settimane	Prima comparsa di riduzione dell’ansia o aumento dell’energia
Risposta antidepressiva significativa	4–8 settimane	Occasionalmente fino a 12 settimane
Emivita	circa 21–24 ore	Varia con età e funzione epatica
Durata degli effetti dopo sospensione	variabile; settimane	Interruzione brusca può causare sintomi di sospensione

Farmacocinetica

Caratteristica	Valore/descrizione
Classe farmacologica	Inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI)
Biodisponibilità orale	Circa 50–60% (variabilità per effetto di primo passaggio)
Legame proteico	Elevato (~95%)
Metabolismo	Metabolizzazione epatica estesa; principale via CYP2D6
Eliminazione	Metaboliti escreti principalmente per via renale; frazione non modificata minima
Emivita	≈ 21–24 ore

Note: funzione epatica compromessa può aumentare esposizione; paroxetina è un inibitore potente del CYP2D6 e può alterare il metabolismo di farmaci che sono substrati di questo isoenzima.

Interazioni farmacologiche

Interazioni clinicamente rilevanti richiedono aggiustamenti posologici, monitoraggio o evitamento co-somministrazione.

Farmaco/Classe	Effetto dell’interazione	Raccomandazione
MAOI (es. fenelzina, linezolid, metilen blue)	Rischio severo di sindrome serotoninergica	Controindicati. Attendere almeno 14 giorni dopo MAOI prima di iniziare paroxetina; dopo fluoxetina attendere 5 settimane
Triptoni (es. sumatriptan)	Aumentato rischio di sindrome serotoninergica	Usare con cautela; monitorare per segni di iper-serotoninergia
Anticoagulanti orali/ASA/NSAID	Aumentato rischio di sanguinamento	Monitorare INR e segni di sanguinamento; valutare rischio/beneficio
Tamoxifene	Parziale inibizione di CYP2D6 riduce conversione a endoxifene (minore efficacia)	Evitarne l’uso concomitante se possibile; considerare alternativa
Farmaci metabolizzati da CYP2D6 (es. metoprololo, codeina, atomoxetina)	Incremento esposizione substrati o riduzione pro-farmaci attivati da CYP2D6	Monitorare effetti/efficacia; aggiustare dose
Antipsicotici prolunganti QT e tioridazina	Rischio aritmie; aumento tossicità	Evitarne la combinazione; controindicata con tioridazina

Altre considerazioni: uso concomitante con alcool o sedativi può aumentare sedazione; erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) può aumentare rischio serotoninergico. Informare il medico su tutti i farmaci e supplementi assunti.

Effetti indesiderati

Classificazione per frequenza (stima clinica):

• Molto comuni (>10%): nausea, sonnolenza o insonnia, secchezza delle fauci, sudorazione aumentata, diminuzione della libido, disfunzione sessuale (ritardo dell’orgasmo, anorgasmia, disfunzione erettile), astenia, nausea.
• Comuni (1–10%): tremore, vertigini, cefalea, diarrea, stitichezza, aumento di peso, perdita di appetito, agitazione, ansia, sintomi gastrointestinali.
• Rari (<1%): iponatriemia (sindrome da inappropriata secrezione di ADH), reazioni allergiche, sanguinamento anomalo, rabdomiolisi isolata, aritmie, glaucoma ad angolo chiuso acuto in soggetti predisposti.
• Gravi (segnalare immediatamente): sindrome serotoninergica (confusione, ipertermia, rigidità, tremori, iperreflessia), pensieri suicidari o comportamenti suicidari (soprattutto <25 anni), reazioni maniacali in pazienti bipolari.

Monitorare regolarmente segni di emorragia, cambiamenti d’umore o comportamento e riequilibrare la terapia in caso di eventi avversi significativi.

Popolazioni speciali

• Anziani: aumentata incidenza di iponatriemia e cadute. Iniziare con dosi ridotte (es. 10 mg/die) e titolare con cautela. Monitorare la funzione renale ed eletroliti.
• Insufficienza epatica: paroxetina è metabolizzata principalmente dal fegato; usare con prudenza e ridurre la dose iniziale. Evitare in insufficienza epatica grave salvo valutazione specialistica.
• Insufficienza renale: non è necessario aggiustamento specifico per insufficienza renale lieve-moderata, ma monitorare per accumulo di metaboliti in insufficienza renale avanzata.
• Gravidanza: uso associato a rischio aumentato di malformazioni cardiache congenite e sindrome da adattamento neonatale; rischio di PPHN. Evitare se possibile nelle prime settimane e valutare alternative. Se necessario, discutere rischi/benefici con ostetrico e psichiatra.
• Allattamento: paroxetina passa nel latte materno; sorvegliare il lattante per effetti sedativi o irritabilità. Considerare alternative se rischio elevato.
• Pediatria: non raccomandato per depressione in <18 anni per aumentato rischio di pensieri suicidari; uso per OCD o altri disturbi solo da specialisti con monitoraggio intensivo.

Sospensione e cambio

L’interruzione brusca può causare sindrome da sospensione: capogiri, parestesie, disturbi del sonno, irritabilità, nausea, ansia o sintomi simil-influenzali. Raccomandazione:

• Ridurre gradualmente la dose in un periodo di diverse settimane (es. diminuzioni progressive ogni 1–2 settimane), adattando il ritmo alla durata della terapia e alla tollerabilità.
• Se si passa da paroxetina a un MAOI, rispettare almeno 14 giorni di washout. Se si passa da fluoxetina a paroxetina, attendere almeno 5 settimane per ridurre rischio di interazioni.
• In caso di comparsa di sintomi di sospensione, considerare reintegro della dose precedente seguito da riduzione più graduale.

Conservazione e forme

Forme medicinali comunemente disponibili (esempi tipici di mercato):

• Compresse a rilascio immediato: 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg.
• Compresse a rilascio modificato/CR: 12,5 mg, 25 mg (formulazione a rilascio prolungato).
• Soluzione orale o sospensione: disponibile in alcune formulazioni per pazienti con difficoltà di deglutizione.

Conservazione:

• Conservare a temperatura ambiente controllata (generalmente 15–25 °C), lontano da umidità e luce diretta.
• Mantenere fuori dalla portata dei bambini.
• Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Avvertenze e precauzioni

• Rischio suicidario: monitorare pazienti giovani (<25 anni) e per tutto il periodo iniziale di trattamento e a variazioni posologiche. Valutare ogni cambiamento comportamentale o pensieri suicidari.
• Sindrome serotoninergica: rischio aumentato se combinato con altri agenti serotoninergici; sospendere immediatamente e trattare se sospetto.
• Disturbi emorragici: usare con cautela in pazienti che assumono anticoagulanti o antiaggreganti; monitorare parametri emocoagulativi quando indicato.
• Bipolarità: valutare rischio di induzione mania/ipo-mania; screening anamnestico per disturbo bipolare prima dell’inizio.
• Guida e uso di macchinari: paroxetina può alterare capacità di reazione; evitare guida e operazioni rischiose finché non si conoscono gli effetti individuali.
• Monitoraggio: controlli periodici clinici ed eventuali esami (elettroliti, funzionalità epatica, INR se co-somministrato con warfarin) in base al quadro clinico.