Norvasc (Amlodipina) – Scheda Prodotto

Indicazioni terapeutiche

Norvasc (amlodipina besilato) è indicato per:

• Ipertensione arteriosa essenziale: controllo della pressione arteriosa per riduzione del rischio di eventi cardiovascolari.
• Angina pectoris cronica stabile e angina vasospastica (Prinzmetal): uso per riduzione della frequenza e della gravità degli episodi anginosi.
• Trattamento in monoterapia o in combinazione con altri farmaci antipertensivi (ACE-inibitori, ARB, diuretici, beta-bloccanti) quando appropriato.

Meccanismo d’azione

Amlodipina è un bloccante dei canali del calcio diidropiridinico selettivo per i canali L cardiaci e vascolari. Agisce inibendo l’ingresso di ioni calcio attraverso le membrane cellulari delle cellule muscolari lisce vascolari, determinando vasodilatazione arteriosa e riduzione della resistenza vascolare periferica. Questo meccanismo riduce la pressione arteriosa e aumenta l’apporto coronarico attraverso vasodilatazione coronarica. Non esercita effetto inotropo negativo marcato nelle dosi terapeutiche.

Posologia e somministrazione

Somministrazione: per via orale, una volta al giorno, con o senza cibo. Assumere regolarmente alla stessa ora ogni giorno.

Indicazione	Dosaggio iniziale consigliato	Incremento	Dosaggio massimo	Note
Ipertensione – adulti	5 mg una volta al giorno	Se necessario dopo 7–14 giorni, aumentare a 10 mg	10 mg/die	In pazienti con pressione molto bassa o trattamento concomitante con altri antipertensivi iniziare 2,5 mg
Angina (stabile o vasospastica)	5 mg una volta al giorno	Aumentare a 10 mg se non adeguata risposta	10 mg/die	Può essere usato in combinazione con nitrati o beta-bloccanti
Anziani	2,5–5 mg una volta al giorno	Aumentare con cautela in base alla tolleranza	10 mg/die	Sensibilità aumentata: preferibile iniziare a 2,5 mg
Compromissione epatica	2,5 mg una volta al giorno	Aumentare con cautela	10 mg/die	Ridotta clearance; monitorare e titolare lentamente
Pediatria (6–17 anni)	2,5 mg una volta al giorno	Se necessario aumentare a 5 mg	5 mg/die	Uso pediatrico limitato ai 6–17 anni; titolare sotto controllo specialistico

Inizio e durata d’azione

Parametro	Valore tipico	Rilevanza clinica
Inizio dell’effetto antipertensivo	Entro 24–48 ore	Effetto progressivo; non adatto per gestione di emergenze ipertensive
Tempo al picco plasmatico (Tmax)	6–12 ore	Picco di concentrazione correlato a inizio dell’effetto vasodilatatore
Emivita terminale	30–50 ore (varia)	Sostiene effetto per 24 ore; consente somministrazione una volta/die
Stato stazionario	7–10 giorni	Attendere stato stazionario prima di valutare piena risposta
Durata dell’effetto clinico	≥24 ore	Controllo quotidiano della pressione con dose singola

Farmacocinetica

• Assorbimento: buona biodisponibilità orale; biodisponibilità assoluta riportata ~60–90% (variabilità individuale).
• Distribuzione: elevata legame alle proteine plasmatiche (~93%); elevato volume di distribuzione.
• Metabolismo: estensivo metabolismo epatico tramite CYP3A4 a metaboliti inattivi.
• Eliminazione: metaboliti eliminati principalmente per via renale; piccola parte escreta nelle feci.
• Emivita: 30–50 ore (favorisce somministrazione una volta al giorno e lento accumulo fino allo stato stazionario).

Interazioni farmacologiche

Le interazioni possono alterare concentrazione plasmatica di amlodipina o di farmaci co-somministrati. Monitorare e adattare la terapia quando indicato.

Farmaco / Classe	Effetto sull’amlodipina	Raccomandazione clinica
Inibitori CYP3A4 (es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir)	Aumento delle concentrazioni plasmatiche di amlodipina	Usare con cautela; considerare riduzione della dose e monitorare ipotensione
Induttori CYP3A4 (es. rifampicina, fenitoina)	Riduzione dell’esposizione all’amlodipina	Valutare l’aumento della dose se necessario, monitorare PA
Simvastatina	Amlodipina può aumentare l’esposizione a simvastatina	Non superare 20 mg di simvastatina quando co-somministrata; monitorare per miopatia
Betabloccanti	Uso concomitante possibile; effetto additivo sul controllo dell’angina	Monitorare segni di bradicardia o peggioramento dell’insufficienza cardiaca
Altri antipertensivi (ACEi, ARB, diuretici, nitrati)	Effetto ipotensivo additivo	Regolare dosi e monitorare pressione arteriosa
PDE5 inibitori (sildenafil)	Potenziale ipotensione sintomatica	Usare con cautela; informare paziente sui sintomi di ipotensione
Digossina	Possibile aumento delle concentrazioni di digossina	Monitorare livelli di digossina e sintomi di tossicità
Grapefruit juice	Possibile aumento moderato delle concentrazioni plasmatiche	Consigliata cautela; evitare consumo regolare elevato

Effetti indesiderati

Elenco delle reazioni avverse più frequentemente riportate e quelle più gravi.

• Comuni (≥1%): edema periferico (soprattutto alle caviglie), cefalea, arrossamento, palpitazioni, stanchezza, nausea.
• Non comuni (0,1–1%): capogiri, dolore addominale, edema gengivale, orticaria, aumento degli enzimi epatici.
• Rari (<0,1%): ipotensione sintomatica grave, trombocitopenia, ittero, reazioni allergiche gravi (angioedema), insufficienza cardiaca scompensata in pazienti predisposti.

Nota: edema periferico è più frequente con dosi più elevate e può essere ridotto associando diuretico o ACE-inibitore/ARB. Segnalare immediatamente ittero, elevata astenia epatica o segni di reazione allergica.

Popolazioni speciali

• Anziani: aumentata sensibilità. Iniziare con dosi più basse (2,5 mg) e titolare lentamente; monitorare pressione arteriosa ed eventuale ipotensione ortostatica.
• Compromissione epatica: clearance ridotta. Iniziare con 2,5 mg/die; aumentare con cautela; monitorare segni di tossicità.
• Compromissione renale: nessuna significativa eliminazione renale della sostanza inattiva che richieda aggiustamento sistematico; usare cautela nei pazienti con insufficienza renale grave e monitorare pressione arteriosa.
• Gravidanza: dati clinici limitati; usare solo se il beneficio giustifica il rischio potenziale. Consultare specialista in gravidanza ad alto rischio.
• Allattamento: amlodipina viene escreto nel latte materno in quantità non ben definite; valutare rischio/beneficio prima dell’uso.
• Pediatria: uso approvato per età 6–17 anni in alcune giurisdizioni; iniziare 2,5 mg e titolare fino a 5 mg sotto controllo pediatrico; sicurezza nei bambini <6 anni non stabilita.

Avvertenze e precauzioni

• Non indicato per il trattamento dell’urgenza ipertensiva: non adatto per abbassamenti rapidi della pressione.
• Monitorare in pazienti con stenosi aortica severa o insufficienza cardiaca avanzata: può precipitare peggioramento emodinamico.
• Rischio di peggioramento dell’angina o infarto miocardico acuto all’inizio del trattamento o con titolazioni rapide: vigilare nei pazienti con coronaropatia severa.
• Evitare interruzione improvvisa della terapia nei pazienti con angina senza controllo alternativo; la sospensione brusca potrebbe provocare recidiva dei sintomi anginosi.
• Consigliare ai pazienti di segnalare sintomi quali palpitazioni marcate, svenimenti, edema marcato, ittero o reazioni cutanee.

Sovradosaggio

I sintomi di sovradosaggio includono ipotensione severa, aritmie, tachicardia riflessa, bradicardia, nausea, letargia e, in rari casi, shock. Trattamento:

1. Supporto vitale e monitoraggio: mantenere vie aeree, ventilazione e circolazione.
2. Lavanda gastrica e carbone attivo se somministrazione recente e appropriata.
3. Somministrare fluidi IV e vasopressori (es. noradrenalina) per ipotensione grave.
4. Calcio IV (gluconato di calcio) può essere somministrato come antagonista temporaneo degli effetti farmacologici del calcio-antagonista.
5. Considerare trattamento avanzato in unità di terapia intensiva; emodialisi non efficace per rimozione significativa.

Conservazione e forme farmaceutiche

Caratteristica	Dettagli
Forme disponibili	Compresse: 2,5 mg, 5 mg, 10 mg
Condizioni di conservazione	Conservare a temperatura ambiente controllata (generalmente inferiore a 25–30 °C), al riparo dall’umidità e dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità	Rispettare data di scadenza riportata sulla confezione; non utilizzare se la confezione è danneggiata
Imballaggio	Blister o flaconi resistenti all’umidità; confezionato secondo normativa locale

Monitoraggio e consigli d’uso

• Misurare la pressione arteriosa regolarmente per valutare la risposta terapeutica (es. a 1–2 settimane dall’inizio o dalla titolazione, quindi periodicamente).
• Valutare la comparsa di edema periferico e modificare la terapia se necessario (riduzione della dose o associazione con diuretico/ACEi/ARB).
• Nei pazienti con malattia epatica o anziani eseguire monitoraggi clinici più frequenti; considerare esami ematici epatici se compaiono sintomi suggestivi.
• Informare i pazienti su potenziali effetti collaterali (capogiri, cefalea, rossore, edema) e raccomandare di evitare alcol in eccesso per ridurre rischio di ipotensione.
• Quando si aggiungono o sospendono farmaci concomitanti (es. CYP3A4 inibitori/induttori, simvastatina), rivalutare la posologia e il monitoraggio.

Caratteristiche principali

Parametro	Valore
Principio attivo	Amlodipina besilato
Classe terapeutica	Antagonista dei canali del calcio diidropiridinico
Via di somministrazione	Orale
Dosaggio abituale	2,5–10 mg una volta al giorno
Metabolismo	Epatica (CYP3A4) a metaboliti inattivi
Eliminazione	Renale (metaboliti), parziale fecale