Levlen

Indicazioni

Contraccettivo orale combinato indicato per la prevenzione della gravidanza in donne in età fertile che non presentano controindicazioni all’uso di estrogeni e progestinici. Indicato anche per il trattamento di dismenorrea lieve-moderata e come opzione per regolarizzare cicli mestruali irregolari quando appropriato. Non è indicato per il trattamento della sterilità o per lo screening di patologie ginecologiche sottostanti.

Meccanismo d’azione

Levlen contiene un etinilestradiolo (EE) e levonorgestrel (LNG). La contraccezione è ottenuta attraverso:

• Inibizione dell’ovulazione tramite soppressione dell’asse ipotalamo-ipofisi-ovaio (riduzione del picco di LH e FSH).
• Modificazione del muco cervicale rendendolo meno permeabile agli spermatozoi.
• Alterazione della motilità tubarica e dell’endometrio riducendo la probabilità di impianto.

Dosaggio e somministrazione

Una compressa al giorno, per 21 giorni consecutivi, seguiti da 7 giorni di sospensione o di compresse placebo, durante i quali si verifica il sanguinamento da sospensione. Ripetere il ciclo ogni 28 giorni.

• Assumere una compressa alla stessa ora ogni giorno per mantenere concentrazioni plasmatiche costanti.
• Se si inizia l’assunzione per la prima volta: avvio preferibile il primo giorno del ciclo mestruale (primo giorno di mestruazione) — protezione contraccettiva immediata. In caso di inizio in un giorno diverso, usare un metodo barriera per i primi 7 giorni.
• Se si desidera cambiare immediatamente da un altro contraccettivo combinato: iniziare il giorno successivo all’ultima compressa attiva del precedente blister senza intervallo di sospensione; seguire le raccomandazioni del medico.

Situazione	Regime raccomandato	Backup richiesto
Nuovo inizio (giorno 1 del ciclo)	Una compressa/die per 21 giorni	Non necessario
Nuovo inizio (giorno 2-5)	Una compressa/die per 21 giorni	Metodo barriera per 7 giorni
Due o più compresse attive dimenticate	Prendere l’ultima compressa dimenticata appena possibile e continuare	Metodo barriera per 7 giorni; considerare contraccezione d’emergenza se rapporti non protetti nei 7 giorni precedenti
Interruzione per vomito o diarrea grave	Se vomito entro 3-4 ore dall’assunzione: ripetere la compressa	Usare metodo barriera finché non trascorrono 7 giorni di assunzione regolare

Insorgenza ed efficacia

Parametro	Valore clinico
Inizio protezione (inizio giorno 1)	Immediata (nessun backup richiesto)
Inizio protezione (inizio giorno 2-5)	Protezione dopo 7 giorni di assunzione corretta
Tempo di azione giornaliero	Effetto farmacologico mantenuto con somministrazione quotidiana; singola compressa influenza l’ovulazione nelle 24 ore successive
Durata dell’effetto dopo interruzione	Fertility may return rapidly; ovulation can resume within weeks for most women

Farmacocinetica

Parametri farmacocinetici riportati per i componenti attivi:

Parametro	Levonorgestrel (LNG)	Etinilestradiolo (EE)
Assorbimento (Tmax)	1–3 ore	1–2 ore
Biodisponibilità orale	Elevata (≈95–100%)	Ridotta per effetto di primo passaggio (≈38–48%)
Legame proteico	≈97% (legato a SHBG e albumina)	Legato all’albumina; aumenta SHBG
Metabolismo	Metabolismo epatico attraverso riduzione e ossidazione; coinvolgimento CYP3A4	Metabolismo epatico tramite coniugazione e ossidazione mediata da CYP3A4
Emivita	Circa 20–36 ore	Circa 10–20 ore
Eliminazione	Metaboliti escreti nelle urine e nelle feci	Metaboliti coniugati escreti nelle urine e nelle feci

Interazioni farmacologiche

Le interazioni possono ridurre l’efficacia contraccettiva o aumentare il rischio di eventi avversi. Valutare sempre i farmaci concomitanti e consultare la documentazione specifica.

Farmaci/Agenti	Effetto	Gestione clinica
Induttori enzimatici (rifampicina, rifabutin, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, primidone, topiramato, erba di San Giovanni)	Riduzione delle concentrazioni di EE e LNG → possibile perdita di efficacia contraccettiva	Usare metodo contraccettivo aggiuntivo durante e per 28 giorni dopo la terapia induttrice; considerare metodo alternativo se terapia prolungata
Inibitori CYP3A4 forti (ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir in alcuni regimi)	Aumento delle concentrazioni di steroidi → potenziale aumento degli effetti avversi	Monitorare gli effetti avversi; raramente richiede cambio di terapia
Antibiotici a largo spettro (eccetto rifampicina)	Generalmente nessuna riduzione significativa; diarrea/vomito può compromettere assorbimento	In caso di vomito o diarrea grave usare metodo barriera fino a 7 giorni dopo recupero
Lamotrigina	EE può ridurre i livelli plasmatici di lamotrigina	Monitorare concentrazioni o sintomi di crisi epilettiche e aggiustare la dose di lamotrigina se necessario
Antiretrovirali	Interazioni variabili; possibili alterazioni dei livelli di steroidi	Valutare caso per caso; preferire consulenza specialistica se in terapia antiretrovirale

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo frequenza osservata durante l’uso di contraccettivi orali combinati.

• Molto comuni: nausea, tensione mammaria, sanguinamento da sospensione, irregolarità del sanguinamento, cefalea, aumento della sensibilità nel seno.
• Comuni: cambiamenti dell’umore (depressione), acne, variazioni del peso, ritenzione idrica, ipertensione lieve, disturbi gastrointestinali, diminuzione della libido.
• Rari ma gravi: tromboembolismo venoso (TVE), trombosi arteriosa (infarto miocardico, ictus), epatiti o alterazioni epatiche incluse iperbilirubinemia e adenomi epatici, coaguli in pazienti con predisposizione, reazioni allergiche gravi.

Segnalare immediatamente: dolore toracico o alla gamba, difficoltà respiratorie, forti cefalee improvvise o visione offuscata, ittero, dolori addominali intensi, emorragia vaginale anomala persistente o sospetta reazione allergica.

Popolazioni speciali

• Gravidanza: controindicato per la prevenzione della gravidanza; in caso di gravidanza accertata interrompere il prodotto. Non usato per interrompere una gravidanza già iniziata.
• Allattamento: l’uso durante l’allattamento può ridurre la produzione di latte; avoid in madre nel periodo immediatamente postpartum fino a 6 settimane in presenza di fattori di rischio tromboembolico; valutare rischio/beneficio.
• Anziane: non indicato oltre l’età fertile; rischio di eventi cardiovascolari aumenta con l’età.
• Disfunzione epatica: controindicato in insufficienza epatica grave o ictus epatico; usare con cautela in patologie epatiche attive o pregresse significative e monitorare le funzioni epatiche.
• Disordini trombofilici: controindicato in donne con storia o predisposizione nota a trombosi venosa o arteriosa (anticoagulazione, trombofilia ereditaria), o con storia familiare significativa.
• Obesità: rischio aumentato di tromboembolismo; valutare fattori di rischio individuali.
• Adolescenti: indicato se appropriato; assicurare educazione sull’aderenza e counselling su possibili effetti

Avvertenze e monitoraggio

• Valutare la storia medica completa prima dell’inizio (fumo, età, ipertensione, diabete, obesità, storia familiare di trombosi, emicrania con aura, malattie epatiche, tumori ormono-dipendenti).
• Monitorare pressione arteriosa a intervalli regolari.
• Interrompere il trattamento in caso di ittero, peggioramento della funzione epatica, significativa alterazione del profilo lipidico o comparsa di sintomi vascolari.
• Non protegge dalle infezioni a trasmissione sessuale (HIV, ecc.).

Conservazione e forme farmaceutiche

Forme disponibili: compresse da 21 unità in confezioni blister. Principale formulazione: comporta 30 microgrammi di etinilestradiolo e 150 microgrammi di levonorgestrel per compressa.

• Conservare a temperatura ambiente, preferibilmente non superiore a 25 °C.
• Proteggere dall’umidità e dalla luce.
• Tenere fuori dalla portata dei bambini.
• Non usare dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Confronti clinici e note pratiche

• Rispetto ad altri contraccettivi combinati, Levlen (LNG+EE) è associato a profilo di rischio trombotico generalmente inferiore rispetto a preparazioni contenenti alcuni progestinici di generazione più recente, ma il rischio non è nullo.
• Per donne con esigenze di riduzione dell’acne o dell’irsutismo, valutare l’adeguatezza del progestinico; alcuni altri progestinici possono avere maggiore attività antiandrogenica.
• Scelta della formulazione dovrebbe basarsi su storia clinica, tollerabilità, fattori di rischio cardiovascolare, preferenza della paziente e possibile interazione farmacologica.

Informazioni per il paziente

• Assumere sempre la compressa alla stessa ora; in caso di dimenticanze seguire le indicazioni del paragrafo Dosaggio e Somministrazione.
• In caso di vomito o diarrea grave considerare la compressa come dimenticata e agire di conseguenza.
• Segnalare al medico eventuali episodi di dolore o gonfiore a una gamba, dolore al torace, difficoltà respiratorie, forte cefalea o disturbi visivi.
• Avvisare il medico in caso di inizio di nuovi trattamenti farmacologici, inclusi antibiotici, antiepilettici, antiretrovirali e erbe officinali.