Desyrel (trazodone) – Scheda prodotto

Indicazioni terapeutiche

Desyrel (trazodone cloridrato) è indicato per il trattamento della depressione maggiore negli adulti. Può essere utilizzato anche off-label come trattamento sintomatico dell’insonnia quando appropriato, ma non è approvato in tutti i paesi esclusivamente come ipnotico. L’uso deve essere valutato caso per caso dal medico, con monitoraggio degli effetti antidepressivi e degli eventi avversi.

Meccanismo d’azione

• Classe farmacologica: inibitore della ricaptazione della serotonina e antagonista dei recettori (SARI).
• Meccanismo primario: antagonismo dei recettori 5-HT2A e 5-HT2C e inibizione moderata della ricaptazione della serotonina (5-HT).
• Effetti aggiuntivi: antagonismo alfa1-adrenergico e attività antagonista sui recettori H1 dell’istamina, che contribuiscono agli effetti sedativi e al rischio di ipotensione ortostatica.
• Metaboliti: metabolismo epatico tramite CYP3A4 con formazione di metaboliti attivi (incluso m-chlorophenylpiperazine, mCPP), che possono contribuire ad effetti serotonergici.

Dosaggio e somministrazione

Le seguenti raccomandazioni devono essere adattate alla risposta clinica e alla tollerabilità del singolo paziente. Consultare sempre il medico prima di modificare dose o regime.

Indicazione	Dosaggio iniziale	Schema di titolazione	Dosaggio massimo	Note
Depressione (adulto)	150 mg/die (in dosi frazionate o somministrazione preferibile al momento di coricarsi)	Aumentare di 50 mg ogni 3–7 giorni secondo tollerabilità fino a risposta clinica	400 mg/die	Dosi mantenimento comuni: 150–300 mg/die; somministrare in 2–3 dosi giornaliere
Insonnia (uso off-label)	25–50 mg al momento di coricarsi	Aggiustare fino a 100–150 mg se necessario; mantenere la dose più bassa efficace	150 mg/die per insonnia	Preferire dose unica serale; evitare uso prolungato senza rivalutazione
Popolazioni anziane	Iniziare a 25–50 mg/die	Aumentare lentamente con cautela per rischio ipotensione e sedazione	Generalmente ≤300 mg/die; preferire dosi minori	Monitorare pressione arteriosa e elettroliti

• Modalità: compresse per somministrazione orale, deglutire con acqua. Può essere assunto con o senza cibo; il cibo può aumentare l’assorbimento e la sedazione.
• Non masticare le compresse a rilascio immediato.
• Interruzione: ridurre gradualmente per evitare sintomi di astinenza; consultare il medico prima di sospendere.

Inizio e durata

Effetto	Inizio tipico	Durata/Tempo di risposta
Sedazione/ipnotico	30–60 minuti dopo la somministrazione orale	6–8 ore (variabile per dose e sensibilità individuale)
Azione antidepressiva	1–2 settimane per prime risposte	Comparable risposta clinica completa in 4–6 settimane; valutare risposta a 6–8 settimane
Emivita plasmatica	Emivita terminale: circa 5–13 ore (variabile, media ~7–9 ore)

Nota: l’effetto sedativo può essere presente già con basse dosi; gli effetti antidepressivi richiedono un trattamento continuato e adeguata titolazione.

Farmacocinetica

Parametro	Valore
Assorbimento	Tmax ≈ 1 ora (compresse a rilascio immediato); biodisponibilità orale approssimativa 65% (varia individuale)
Distribuzione	Ampio volume di distribuzione; elevato legame proteico plasmatico (~89–95%)
Metabolismo	Metabolizzazione epatica intensa principalmente tramite CYP3A4; metaboliti includono mCPP
Eliminazione	Escrezione tramite urine e feci; predominano metaboliti. Clearance epatica importante.

• Insufficienza epatica: clearance ridotta; ridurre la dose e monitorare per accumulo e tossicità.
• Insufficienza renale: non è significativamente rimosso con la dialisi; tuttavia, i metaboliti vengono escreti per via renale — monitorare e considerare aggiustamenti se grave compromissione renale.

Interazioni farmacologiche

Elenco delle interazioni clinicamente rilevanti e gestione consigliata.

Classe/Medicinale	Effetto dell’interazione	Gestione consigliata
MAO-inibitori (es. fenelzina)	Rischio grave di sindrome serotoninergica e ipertensione; controindicazione	Non somministrare entro 14 giorni dalla sospensione di un MAOI; rispettare intervallo di washout
SSRI, SNRI, triptani, linezolid	Rischio aumentato di sindrome serotoninergica	Usare con cautela; monitorare segni di ipertermia, rigidità, confusione; considerare alternative
Inibitori CYP3A4 (ketoconazolo, ritonavir, erythromycin)	Aumento dei livelli plasmatici di trazodone → maggior rischio di sedazione, cardiotossicità	Ridurre la dose di trazodone o evitare la co-somministrazione; monitorare effetti avversi
Induttori CYP3A4 (carbamazepina, rifampicina, fenitoina)	Riduzione dei livelli e possibile perdita di efficacia	Valutare aumento della dose con cautela; monitorare risposta clinica
Alcool, sedativi, oppioidi, benzodiazepine	Aumento della sedazione, depressione respiratoria	Evitare o ridurre dosi concomitanti; avvertire sul rischio di compromissione funzionale
Farmaci antiipertensivi	Aumento del rischio di ipotensione ortostatica	Monitorare pressione arteriosa; aggiustare terapia antipertensiva se necessario
Farmaci prolunganti QT (amiodarone, antiaritmici classe I)	Potenziale aumento del rischio di aritmie ventricolari	Evitare associazioni ad alto rischio; monitorare ECG in pazienti con fattori di rischio

• Informare il medico o il farmacista su tutti i farmaci, compresi OTC, fitoterapici (es. Hypericum perforatum) e integratori.
• In caso di dubbio su interazioni potenzialmente pericolose, consultare il foglio illustrativo del concomitante o un centro per il controllo delle intossicazioni.

Effetti indesiderati

Effetti indesiderati comuni e rari associati a trazodone. La frequenza può variare in funzione della dose e della popolazione.

• Comuni (≥1/100): sedazione/sonnolenza, vertigini, tachicardia, secchezza delle fauci, nausea, vomito, stipsi, cefalea, tremore.
• Non comuni (≥1/1.000, <1/100): ipotensione ortostatica, sincope, alterazioni della vista (visione offuscata), ritenzione urinaria, aumento o perdita di peso, astenia.
• Rari (<1/1.000): priapismo (emergenza medica; richiede intervento urgente per evitare danno permanente), reazioni cutanee severe, epatotossicità, convulsioni, alterazioni elettrolitiche (iponatriemia/SIADH), prolungamento intervallo QT.
• Tutti gli antidepressivi: aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari in pazienti di età <25 anni durante le fasi iniziali del trattamento o a seguito di cambi di dose; monitorare attentamente.

Segnalare immediatamente al medico segni di priapismo, sintomi neurovegetativi o comportamentali suggestivi di sindrome serotoninergica (febbre, rigidità muscolare, mioclono, alterazioni dello stato mentale), o segni di grave ipotensione.

Popolazioni speciali

• Anziani: aumentata sensibilità agli effetti sedativi e ipotensivi; iniziare con dosi più basse e titolare lentamente. Monitorare sodio sierico per rischio di iponatriemia.
• Insufficienza epatica: eliminazione ridotta; iniziare con dosi inferiori, titolare con cautela e monitorare segni di tossicità.
• Insufficienza renale: usare con cautela in insufficienza renale grave; non è rimosso efficacemente da emodialisi.
• Gravidanza: uso solo se il beneficio previsto giustifica il rischio; possibile sindrome di adattamento neonatale e ipertensione polmonare persistente nel neonato associata ad antidepressivi assunti in gravidanza tardiva. Consultare il medico specialista.
• Allattamento: trazodone passa nel latte materno in piccole quantità; valutare rischi e benefici e monitorare il neonato per sedazione e scarso aumento di peso.
• Popolazione pediatrica: sicurezza ed efficacia non stabilite per il trattamento della depressione nei bambini e adolescenti; aumento del rischio di pensieri suicidari deve essere attentamente considerato. Uso non raccomandato senza supervisione specialistica.

Conservazione e forme

Forme farmaceutiche e condizioni di conservazione raccomandate.

Forma	Dosaggi comuni	Conservazione
Compresse a rilascio immediato	50 mg, 100 mg, 150 mg (formulazioni commerciali possono variare per paese)	Conservare a temperatura ambiente controllata (generalmente 15–25 °C), al riparo da umidità e luce diretta
Compresse a rilascio modificato	Disponibilità variabile a livello nazionale	Seguire le istruzioni specifiche del produttore

• Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.
• Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Avvertenze e monitoraggio

• Monitorare segni di peggioramento della depressione o ideazione suicidaria, specialmente nelle prime settimane ed in caso di modifiche posologiche.
• Controllare periodicamente la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca e l’ECG in pazienti con preesistenti patologie cardiache o che assumono altri farmaci che prolungano il QT.
• Monitorare i livelli di sodio sierico negli anziani o in pazienti con fattori di rischio per iponatriemia.
• Evitare l’uso concomitante con MAO-inibitori. Lasciare un periodo di washout adeguato tra sospensione di un MAOI e inizio di trazodone.
• Informare pazienti e familiari sui rischi di sedazione e cadute; sconsigliare guida e uso di macchinari fino a che non sia nota la tolleranza individuale.

Informazioni per il paziente

• Assumere il farmaco esattamente come prescritto. Non interrompere bruscamente senza consultare il medico.
• Segnalare pronto soccorso in caso di erezione dolorosa o prolungata (priapismo).
• Non consumare alcool durante il trattamento.
• Informare il medico di tutti i farmaci in uso, inclusi rimedi naturali e integratori.

Caratteristiche chiave

Caratteristica	Dettaglio
Principio attivo	Trazodone cloridrato
Classe	SARI (inibitore della ricaptazione della serotonina e antagonista dei recettori 5-HT2)
Profilo farmacologico	Antidepressivo con proprietà sedative, antagonismo 5-HT2A/2C, α1 e H1
Emivita	Circa 5–13 ore
Metabolismo principale	Epatico (CYP3A4)
Intervallo terapeutico tipico	150–300 mg/die per depressione; 25–150 mg singola dose serale per insonnia (off-label)