Crestor (rosuvastatina)

Indicazioni terapeutiche

Crestor (rosuvastatina) è indicato come trattamento adiuvante alla dieta per:

• Ipercolesterolemia primaria (ipercolesterolemia familiare eterozigote e non familiare) per ridurre LDL-C.
• Dislipidemia mista per ridurre LDL-C e apolipoproteina B; effetto sulla riduzione dei trigliceridi e modesto aumento HDL-C.
• Prevenzione primaria e secondaria degli eventi cardiovascolari in pazienti con rischio aumentato (in aggiunta alla terapia non farmacologica).
• Homozygous familial hypercholesterolaemia (come terapia aggiuntiva e, se appropriato, in associazione a procedure quali LDL apheresis).

Meccanismo d’azione

Rosuvastatina è un inibitore competitivo dell’HMG-CoA reduttasi, l’enzima limitante la sintesi endogena del colesterolo epatico. La riduzione della sintesi di colesterolo intraepatico determina un aumento dell’espressione dei recettori LDL sulla superficie degli epatociti e un incremento della captazione plasmática di LDL, con conseguente diminuzione dei livelli plasmatici di LDL-colesterolo. Produce inoltre riduzioni dei livelli di VLDL e trigliceridi e un moderato aumento di HDL.

Posologia e somministrazione

Somministrazione orale, una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno; può essere assunto con o senza cibo. Adeguare la terapia in base alla risposta clinica e laboratoristica (LDL-C) e alla tolleranza.

Categoria paziente	Dosaggio iniziale consigliato	Dosaggio di mantenimento	Massimo raccomandato
Adulti (generale)	5–10 mg una volta/die	10–20 mg una volta/die, titolare dopo 4 settimane	40 mg una volta/die (solo se necessario e tollerato)
Pazienti ad alto rischio cardiovascolare	10–20 mg, individualizzare	20–40 mg per riduzioni LDL maggiori	40 mg (valutare rapporto rischio/beneficio)
Popolazioni asiatiche	Iniziare 5 mg una volta/die	Usare con cautela; preferibile non superare 20 mg	Generalmente non raccomandato 40 mg senza valutazione approfondita
Insufficienza renale severa (CrCl <30 mL/min)	Iniziare 5 mg una volta/die	Max 10 mg; monitorare	10 mg
Pediatria (se indicato)	Indicazioni e età variano per regione; tipicamente 5 mg per pazienti selezionati	Modulare sotto controllo specialistico	Stabilito da linee guida locali e specialista

Controllare i valori lipidici 4–12 settimane dopo l’inizio o dopo ogni modifica posologica, quindi ogni 3–12 mesi. Misurare funzionalità epatica prima dell’inizio della terapia; ripetere se sintomi clinici o elevazioni significative degli enzimi epatici.

Inizio e durata

Parametro	Tempistica tipica
Riduzione LDL osservabile	1–2 settimane dopo l’inizio
Effetto massimo su LDL	Circa 4 settimane
Emivita plasmatica	Circa 19 ore
Durata d’azione clinica	Effetto mantenuto con somministrazione quotidiana; necessaria continuità della terapia per mantenere la riduzione del LDL

Farmacocinetica

Principali caratteristiche farmacocinetiche di rosuvastatina:

Caratteristica	Dato
Assorbimento orale	Bio-disponibilità orale pari a ~20% (variabilità interindividuale)
Concentrazione plasmatica di picco (Tmax)	3–5 ore
Emivita	Circa 19 ore
Legame alle proteine plasmatiche	~88% (principalmente albumina)
Metabolismo	Minimo metabolismo; clipma parziale tramite CYP2C9; metaboliti farmacologicamente attivi in quantità ridotte
Escrezione	Principalmente fecale (quota elevata di principio attivo immodificato); minor quota escreta per via renale (~10%)
Trasporto epatico	Uptake epatico mediante trasportatori OATP1B1/1B3; varianti genetiche possono influenzare esposizione

Interazioni

Rosuvastatina presenta interazioni farmacologiche rilevanti, in particolare con farmaci che aumentano l’esposizione plasmatica o che incrementano il rischio di miopatia/rabdomiolisi. Monitorare attentamente o evitare le associazioni indicate.

Classe/Principio attivo	Effetto sull’esposizione	Raccomandazione
Ciclosporina	Aumenta significativamente AUC di rosuvastatina	Limitare dose; uso concomitante richiede attenzione specialistica (dose massima raccomandata bassa) o evitare
Fibrati (es. gemfibrozil)	Incremento rischio di miopatia/rabdomiolisi	Evitare associazione con gemfibrozil; se necessario usare con cautela e monitorare CK
Inibitori delle proteasi (es. ritonavir/lopinavir)	Possono aumentare concentrazioni di rosuvastatina	Limitare dose e monitorare; valutare alternative
Niacina (dosi elevate)	Aumenta rischio di mialgia/miopatia	Usare con cautela; monitorare sintomi muscolari
Colchicina	Aumentato rischio di miopatia	Usare con cautela; monitorare
Anticoagulanti orali (warfarin)	Possibile aumento INR	Controllare INR più frequentemente all’inizio e dopo modifiche posologiche
Antiacidi contenenti Al/Mg	Riduzione dell’assorbimento se assunti simultaneamente	Separare somministrazione di almeno 2 ore
Inibitori/OATP1B1 (es. certe terapie antivirali)	Possibile aumento esposizione	Consultare informazioni specifiche sul farmaco; ridurre dose se indicato

Segnalare sempre al medico o farmacista tutti i farmaci concomitanti (prescritti, da banco e fitoterapici). In caso di terapia con farmaci ad alto rischio di interazione consultare il foglio illustrativo regionale o lo specialista.

Effetti indesiderati

Gli effetti avversi più comunemente osservati includono:

• Mialgia, debolezza muscolare
• Mal di testa
• Nausea, dolore addominale
• Stitichezza

Effetti gravi (rari ma potenzialmente pericolosi):

• Aumento delle transaminasi epatiche (ALT/AST); in genere reversibile alla sospensione
• Miopatia e rabdomiolisi (aumento del rischio con interazioni farmacologiche o fattori predisponenti)
• Immune-mediated necrotizing myopathy (raro, richiede sospensione e valutazione specialistica)
• Nuova insorgenza di diabete mellito (leggero aumento del rischio documentato con statine ad alte dosi)

Monitorare gli enzimi epatici se compaiono sintomi suggestivi di malattia epatica; misurare CK prima dell’inizio nei pazienti con fattori di rischio per miopatia (es. preesistente compromissione renale, padre/madre con miopatia da statine, interazioni concomitanti). Sospendere la terapia in caso di CK molto elevate o sintomi muscolari intensi accompagnati da aumento di CK.

Popolazioni speciali

• Gravidanza e allattamento: controindicata. Le statine sono teratogene teoriche e non devono essere utilizzate durante la gravidanza o l’allattamento. Interrompere la terapia in caso di pianificazione gravidanza.
• Insufficienza renale: in pazienti con ridotta funzione renale (CrCl <30 mL/min) iniziare con 5 mg e limitare la dose massima a 10 mg; monitorare più frequentemente per segni di tossicità muscolare.
• Insufficienza epatica: controindicata in pazienti con malattia epatica attiva o con elevazioni persistenti non spiegate delle transaminasi; usare cautela in epatopatie croniche stabili e monitorare LFT.
• Anziani (>65 anni): iniziare a dosi più basse ed effettuare monitoraggio clinico e laboratoristico; aumentata probabilità di condizioni concomitanti e politerapia.
• Bambini e adolescenti: l’uso è possibile in casi selezionati di dislipidemia familiare; dosaggi e età di approvazione dipendono dalle normative locali. Deve essere gestito da specialisti pediatri o lipidologi.

Avvertenze e precauzioni

• Controllo laboratoristico: valutazione basale delle transaminasi epatiche prima dell’inizio; ripetere in caso di sintomatologia o aumento significativo. Monitoraggio lipidico 4–12 settimane dopo l’inizio/aggiustamento e periodicamente.
• Mialgia/miopatia: informare il paziente a segnalare dolore, sensibilità o debolezza muscolare; misurare CK se sintomi e sospendere se CK significativamente elevato o se si sospetta rabdomiolisi.
• Interazioni: porre particolare attenzione quando si associ a farmaci che aumentano il rischio di miopatia o aumentano l’esposizione di rosuvastatina.
• Pazienti con storia di consumo eccessivo di alcol o malattia epatica: evitare o usare con cautela.
• Valutare rapporto rischio/beneficio prima di prescrivere dosi alte (40 mg), soprattutto in popolazioni con esposizione aumentata (es. asiatici) o con fattori di rischio per miopatia.

Conservazione e forme

Caratteristica	Dettagli
Formulazioni disponibili	Compresse orali: 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg
Condizioni di conservazione	Conservare a temperatura ambiente controllata (di norma <25 °C salvo diversa indicazione del produttore); proteggere dall'umidità e dalla luce.
Imballaggio	Blister o flaconi a chiusura ermetica; attenersi alle indicazioni in confezione e smaltire secondo regolamenti locali per medicinali scaduti o non utilizzati.
Shelf life	Varia in base alla confezione e al produttore; controllare data di scadenza sulla confezione

Informazioni pratiche

• Modalità di assunzione: una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora. Può essere somministrato indifferentemente a stomaco pieno o a stomaco vuoto.
• Modifica della terapia: rivalutare i livelli lipidici e gli effetti collaterali dopo 4–12 settimane; aggiustare dose o considerare terapia alternativa in caso di inefficacia o intolleranza.
• Consenso terapeutico: informare il paziente circa necessità di interrompere l’assunzione in caso di gravidanza e di non iniziare terapia in assenza di monitoraggio adeguato.
• Conservare un elenco aggiornato dei farmaci concomitanti per prevenire interazioni eccessive; consultare sempre il foglio illustrativo regionale per particolari limitazioni posologiche in associazione ad altri farmaci.