Colchicina — Foglio Informativo del Prodotto

Indicazioni terapeutiche

Colchicina è indicata per:

• Trattamento acuto della crisi gottosa (attacco acuto di gotta) e sollievo del dolore infiammatorio associato.
• Profilassi delle recidive di gotta quando indicata (terapia a lungo termine per prevenire attacchi ricorrenti).
• Trattamento e prevenzione della febbre mediterranea familiare (FMF).
• Trattamento e prevenzione delle recidive di pericardite (in aggiunta alla terapia standard secondo linee guida).

Uso off-label o alternativo: in alcune condizioni infiammatorie acute correlate all’attivazione del complesso NLRP3 può essere considerata, ma deve essere giustificata da evidenze cliniche e supervisione specialistica.

Meccanismo d’azione

Colchicina è un alcaloide che lega la tubulina e inibisce la polimerizzazione dei microtubuli. Gli effetti rilevanti includono:

• Inibizione della chemotassi e dell’adesione dei neutrofili.
• Riduzione della degranulazione e della produzione di agenti pro-infiammatori da parte dei leucociti.
• Modulazione dell’attivazione dell’inflammasoma NLRP3 e diminuzione della produzione di interleuchina-1β (IL-1β).

Questi meccanismi diminuiscono l’infiammazione acuta e la risposta infiammatoria locale responsabile del dolore e del danno tessutale.

Posologia e somministrazione

Le seguenti raccomandazioni sono generiche; la posologia deve essere individualizzata considerando età, peso, funzionalità renale ed epatica, e farmaci concomitanti.

Indicazione	Dosaggio adulto (forma comune 0,5 mg)	Note
Crisi gottosa acuta (regime a basso dosaggio)	1,2 mg iniziali (due compresse da 0,6 mg) seguiti da 0,6 mg dopo 1 ora; poi 0,6 mg una volta/due volte al giorno	Massimo raccomandato iniziale per le prime 24 h ≈ 1,8 mg; evitare dosi elevate per rischio tossicità gastrointestinale.
Profilassi della gotta	0,5 mg – 1,0 mg al giorno (in unica somministrazione o in due dosi)	Preferire 0,5 mg due volte/die o 1,0 mg una volta/die a seconda della tolleranza.
Febbre mediterranea familiare (FMF)	1,0–2,0 mg/die in dosi frazionate	Aggiustare secondo risposta clinica; nei bambini somministrare dosi peso-dipendenti (consultare linee guida pediatriche).
Pericardite ricorrente	0,5–1,0 mg/die (3 mesi o più, secondo linee guida)	Dosaggio in base a peso; terapia concomitante con FANS o colchicina prolungata come da raccomandazioni cardiologiche.
Insufficienza renale moderata	Riduzione della dose o aumento dell’intervallo	Ridurre dose o somministrazione a giorni alterni; evitare in insufficienza renale grave senza consulenza specialistica.
Insufficienza epatica	Riduzione della dose	Monitorare; evitare in insufficienza epatica grave o in associazione con inibitori forti di CYP3A4/P‑gp.

Modalità di somministrazione: orale. Assumere con un bicchiere d’acqua; può essere assunto con o senza cibo per ridurre la nausea.

Avvertenze sulla posologia: non superare la dose prescritta. In caso di vomito o diarrea severa sospendere il farmaco e consultare immediatamente un medico.

Inizio e durata effetti

Situazione clinica	Inizio d’azione tipico	Durata dell’effetto
Crisi gottosa acuta	Riduzione del dolore entro 12–24 ore; alcuni pazienti riferiscono sollievo nelle prime 6–12 ore	Effetto antinfiammatorio nelle prime 48–72 ore; terapia ripetuta o profilattica per prevenzione recidive
Profilassi della gotta	Effetto preventivo dopo giorni–settimane	Somministrazione continua per ridurre la frequenza degli attacchi
FMF (terapia cronica)	Riduzione della frequenza e gravità degli attacchi dopo giorni–settimane	Terapia a lungo termine; mantiene efficacia se assunta regolarmente
Pericardite	Miglioramento dei sintomi entro 24–72 ore	Somministrazione per 3 mesi o più per prevenzione recidive

Farmacocinetica

Dati farmacocinetici principali (valori approssimativi e variabili in base al metodo di analisi):

Caratteristica	Valore tipico
Assorbimento orale (Biodisponibilità)	Circa 30–50% (variabile)
Tempo al picco plasmatico (Tmax)	0,5–2 ore
Volume di distribuzione (Vd)	Esteso; forte legame tissutale, Vd elevato (distribuzione extra‑vascolare significativa)
Legame alle proteine plasmatiche	Moderato (variabile)
Metabolismo	Metabolizzato principalmente nel fegato; via principale CYP3A4
Eliminazione	Predominante fecale/biliare; quota renale minoritaria (~10–20%)
Emivita	Comparto terminale: ~20–30 ore (variabile; dipende da accumulo tissutale)
Interazioni farmacologiche rilevanti	P‑glycoproteina e CYP3A4 influenzano i livelli plasmatici

Nota: la farmacocinetica è soggetta ad ampia variabilità interindividuale; pazienti con insufficienza epatica o renale e co‑somministrazione di inibitori CYP3A4/P‑gp possono avere aumentato rischio di accumulo e tossicità.

Interazioni farmacologiche

Colchicina ha un indice terapeutico stretto; le interazioni possono aumentare i livelli plasmatici e il rischio di tossicità grave (mialgia, rabdomiolisi, mielosoppressione).

Farmaco o sostanza	Effetto dell’interazione	Raccomandazione
Inibitori forti CYP3A4 (es. claritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir)	Aumento marcato dei livelli di colchicina; rischio tossicità	Evitarne la co‑somministrazione o ridurre la dose; consultare linee guida; controindicato in insufficienza renale/epatica grave
Inibitori P‑gp (es. ciclosporina, verapamil, ranolazina)	Aumento dei livelli di colchicina	Evitarne la co‑somministrazione o adeguare la dose; monitorare segni di tossicità
Statine e fibrati (es. simvastatina, atorvastatina, fenofibrato)	Aumento del rischio di miopatia e rabdomiolisi	Monitorare valori di CK e sintomi muscolari; considerare alternativa o riduzione della dose
Macrolidi (es. claritromicina, eritromicina)	Inibizione CYP3A4 → aumento colchicina	Evitarne la co‑somministrazione o ridurre la dose
Succo di pompelmo	Inibizione CYP3A4 intestinale → aumento esposizione	Evitarne l’assunzione durante la terapia
Altri farmaci con effetto mielotossico	Rischio additivo di soppressione midollare	Monitorare emocromo; evitare associazioni rischiose

Segnalare sempre al medico o al farmacista tutti i farmaci in uso (compresi integratori, prodotti erboristici e succo di pompelmo).

Reazioni avverse

Principali eventi avversi segnalati (ordine di frequenza):

• Sistema gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale (più frequenti; possono essere dosodipendenti).
• Ematologici: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, aplasia midollare (rischi rari ma gravi).
• Muscolo‑scheletrico: mialgia, miopatia, rabdomiolisi (soprattutto con statine o in insufficienza renale).
• Neurologici e periferici: neuropatia periferica, parestesie.
• Epatobiliari: aumenti delle transaminasi (rari).
• Reazioni allergiche: eruzione cutanea, orticaria; casi gravi di ipersensibilità sono rari.
• Tossicità acuta/sovradosaggio: vomito profuso, diarrea severa, disidratazione, insufficienza multiorgano, emorragia gastrointestinale e morte.

Azioni in caso di reazioni avverse gravi: sospendere il farmaco e contattare immediatamente un medico. In caso di sospetto sovradosaggio contattare pronto soccorso; il trattamento è principalmente di supporto (gestione delle vie aeree, liquidi, monitoraggio ematologico). Esistono antidoti sperimentali (anticorpi Fab) non ampiamente disponibili.

Popolazioni speciali

• Gravidanza: dati limitati. Colchicina è stata utilizzata in donne con FMF in gravidanza senza evidenza conclusiva di teratogenicità, ma va usata solo se il beneficio supera il rischio. Consultare il medico specialista.
• Allattamento: colchicina è escreta nel latte materno; valutare rischio/beneficio e monitorare il lattante per segni di tossicità.
• Anziani: maggiore rischio di accumulo e tossicità; iniziare con dosi più basse e monitorare funzioni renali ed epatiche.
• Insufficienza renale: ridurre la dose o prolungare intervalli; evitare in insufficienza renale grave, specialmente se associata a inibitori di CYP3A4 o P‑gp.
• Insufficienza epatica: ridurre dose e monitorare; evitare in insufficienza epatica grave o se usato con inibitori forti di CYP3A4.
• Pediatria: dosi peso-dipendenti per FMF e altre indicazioni pediatriche; consultare linee guida pediatriche e specialisti.

Avvertenze e precauzioni

• Monitorare emocromo in uso cronico o in pazienti con fattori di rischio per mielosoppressione.
• Interrompere in caso di diarrea persistente o vomito; la disidratazione può aggravare la tossicità.
• Evitate l’associazione con inibitori potenti di CYP3A4 o P‑gp in presenza di insufficienza renale o epatica.
• Segnalare subito segni di miopatia (dolore muscolare, debolezza), sanguinamento insolito o febbre.

Conservazione e forme

Caratteristica	Dettaglio
Forme farmaceutiche comuni	Compresse da 0,5 mg (comune formulazione); disponibili anche compresse da 0,6 mg in alcuni mercati
Imballaggi	Blister o flaconi contenenti diverse confezioni: 10, 20, 30 compresse (varia in base al mercato)
Condizioni di conservazione	Conservare a temperatura ambiente: generalmente tra 15°C e 25°C; proteggere dall’umidità e dalla luce diretta
Stabilità	Usare entro la data di scadenza riportata sulla confezione
Sicurezza	Tenere fuori dalla portata dei bambini; conservare nella confezione originale

Smaltimento: non gettare farmaci nel WC o nei rifiuti domestici; seguire le normative locali di smaltimento dei farmaci.

Caratteristiche principali

Parametro	Dettaglio sintetico
Classe farmacologica	Antiinfiammatorio microtubulo‑modulante
Indicazioni chiave	Gotta acuta e profilassi, FMF, pericardite ricorrente
Via di somministrazione	Orale
Principale metabolismo	Epatico, via CYP3A4; eliminazione biliare prevalente
Rischi principali	Tossicità gastrointestinale, mielosoppressione, miopatia
Interazioni critiche	Inibitori CYP3A4 e inibitori P‑gp; statine

Informazioni pratiche per il paziente

• Assumere esattamente come prescritto; non aumentare la dose in caso di mancata risposta immediata.
• In caso di diarrea o vomito persistente interrompere la terapia e consultare un medico.
• Segnalare al medico tutti i farmaci in uso, compresi integratori e succo di pompelmo.
• Non guidare o utilizzare macchinari non appena insorgono capogiri o segni neurologici.

Linee guida e confronto terapeutico

Per il trattamento della crisi gottosa acuta, le linee guida raccomandano l’uso di colchicina a bassi dosaggi rispetto ai regimi ad alta dose per ridurre gli effetti gastrointestinali. Colchicina è una alternativa quando FANS o corticosteroidi sono controindicati; la scelta tra i farmaci deve basarsi su comorbidità, interazioni farmacologiche e tolleranza individuale.