Bupropion — Scheda Prodotto

Indicazioni terapeutiche

Bupropion è indicato per il trattamento della depressione maggiore (disturbo depressivo maggiore) e per la prevenzione della ricaduta nei disturbi depressivi. È inoltre indicato per la cessazione del fumo come terapia di supporto per ridurre il craving e i sintomi di astinenza nicotinica. L’uso per altre indicazioni (es. ADHD, perdita di peso) è off-label e richiede valutazione clinica specialistica.

Meccanismo d’azione

Bupropion è un inibitore della ricaptazione della noradrenalina e della dopamina (NDRI). Inibisce selettivamente i trasportatori della noradrenalina e della dopamina con bassa attività serotonergica. Inoltre modula recettori nicotinici allostericamente, contribuendo alla riduzione del craving da nicotina. I metaboliti attivi (es. idrossibupropione) contribuiscono all’effetto farmacologico complessivo.

Posologia e somministrazione

La posologia varia in funzione della formulazione (immediata IR, a rilascio prolungato SR o esteso XL) e dell’indicazione. Prima di aumentare la dose valutare fattori che aumentano il rischio di crisi convulsive.

Indicazione	Formulazione	Dose iniziale	Dose di mantenimento	Dose massima	Note pratiche
Depressione maggiore	IR	75–100 mg tre volte/die	150–300 mg/die in dosi frazionate	450 mg/die	Somministrare a distanza regolare; rischio convulsioni aumenta oltre 450 mg/die
Depressione maggiore	SR	150 mg una volta/die per 3 giorni	150 mg due volte/die (8 ore di intervallo)	400 mg/die (es. 200 mg due volte/die)	Non schiacciare; preferibile dose divisa mattina/pomeriggio
Depressione maggiore	XL	150 mg una volta/die per 3 giorni	300 mg una volta/die al mattino	450 mg/die (in casi selezionati, valutare rischio)	Assumere al mattino; non masticare né frantumare
Cessazione del fumo	SR	150 mg una volta/die per 3 giorni	150 mg due volte/die per 7–12 settimane (iniziare 1–2 settimane prima della data di stop)	300 mg/die	Trattamento tipico 7–12 settimane; estendere solo per necessità clinica

• Assunzione mattutina raccomandata per ridurre insonnia. Evitare somministrazioni serali.
• Per formulazioni a rilascio prolungato (SR, XL) non masticare né frantumare le compresse; ingerire intere.
• Per formulazioni IR rispettare intervalli regolari (es. ogni 6–8 ore) e non superare la dose massima giornaliera.
• Non interrompere bruscamente senza valutazione medica; per sospensione considerare riduzione graduale se necessario.

Insorgenza e durata

La comparsa dell’effetto terapeutico varia per indicazione e paziente:

Effetto	Insorgenza tipica	Durata/monitoraggio
Miglioramento dell’umore (depressione)	Primi effetti soggettivi 1–2 settimane; risposta clinica significativa 4–6 settimane	Valutare risposta a 4–8 settimane; trattamento continuativo minimo 6 mesi per episodio acuto
Riduzione craving (cessazione fumo)	Efficace quando iniziato 1–2 settimane prima della data di astinenza	Trattamento tipico 7–12 settimane; protrazione valutata caso per caso
Emivita e persistenza	Effetti dei metaboliti attivi possono prolungare l’attività farmacologica oltre l’emivita del farmaco	Monitorare risposta e tossicità nelle prime settimane e dopo aggiustamento dose

Farmacocinetica

Proprietà farmacocinetiche principali:

Caratteristica	Valore o descrizione
Assorbimento	Assorbimento orale; Tmax IR 1–3 h, SR ~3 h, XL 3–8 h
Biofarmacosimologia	Bassa biodisponibilità orale per metabolismo di primo passaggio; variabilità individuale
Legame proteico	Moderato-alto (circa 80%); variazioni cliniche possibili
Metabolismo	Metabolizzato principalmente nel fegato mediante CYP2B6 a metaboliti attivi (idrossibupropione, treohidrobupropione)
Emivita	Emivita del farmaco: circa 10–21 ore (variabile); idrossibupropione emivita più lunga (circa 20–37 ore)
Eliminazione	Escrezione renale di metaboliti; adeguamento in insufficienza renale e epatica

• Le concentrazioni plasmatiche sono influenzate da polimorfismi di CYP2B6 e da interazioni farmacologiche.
• I metaboliti attivi raggiungono livelli plasmatici rilevanti e contribuiscono agli effetti e agli eventi avversi.

Interazioni farmacologiche

Interazioni clinicamente rilevanti da considerare e raccomandazioni:

Farmaco/Classe	Effetto dell’interazione	Raccomandazione
MAO-inibitori	Rischio di reazioni avverse gravi; controindicazione temporale	Non somministrare contemporaneamente; attendere ≥14 giorni dopo sospensione MAOI prima di iniziare bupropion
Farmaci che riducono soglia convulsiva (es. antipsicotici, altri antidepressivi, tramadolo, teofillina)	Aumento rischio di crisi convulsive	Evitarne l’uso concomitante quando possibile; monitorare attentamente
Inibitori CYP2B6 (es. ticlopidina)	Aumento livelli di bupropion	Aggiustare dose e monitorare segni di tossicità
Induttori CYP2B6 (es. carbamazepina, rifampicina)	Riduzione livelli di bupropion	Valutare aumento dose o monitorare risposta clinica
Substrati CYP2D6 (es. tamoxifene, metoprololo, alcuni antipsicotici, tricyclici)	Bupropion inibisce CYP2D6 aumentando livelli di questi farmaci; con tamoxifene riduce conversione a metaboliti attivi	Monitorare effetti avversi; evitare bupropion in pazienti in terapia con tamoxifene quando possibile
Alcoholo e sedativi	Astinenza e consumo eccessivo possono aumentare rischio convulsivo	Consigliare astensione o uso moderato; monitorare e valutare sospensione

• Comunicare sempre al medico tutte le terapie concomitanti (compresi integratori e farmaci da banco).
• In caso di terapia con antiipertensivi o farmaci cardiovascolari metabolizzati dal CYP2D6, monitorare la pressione e gli effetti farmacologici.

Effetti indesiderati

Effetti indesiderati comuni e gravi riconosciuti in corso di trattamento con bupropion.

• Effetti comuni (≥1/100): secchezza delle fauci, insonnia, cefalea, nausea, tremore, sudorazione, agitazione, aumento della frequenza cardiaca, stipsi.
• Effetti meno comuni (<1/100): reazioni allergiche cutanee, disturbi visivi, ipertensione, palpitazioni, ansia, disturbi della concentrazione.
• Effetti rari/serî: crisi convulsive (incidenza aumenta con dosi elevate e fattori di rischio: anamnesi di convulsioni, disturbi alimentari, uso concomitante di farmaci che abbassano la soglia convulsiva, abuso di alcol), reazioni epatiche, reazioni psichiatriche acute (ideazione suicidaria, peggioramento della depressione, mania o ipomania), reazioni di ipersensibilità gravi.

Raccomandazioni cliniche:

• Interrompere e valutare urgentemente in caso di insorgenza di convulsioni, reazioni allergiche severe, segni di epatotossicità o intensificazione dell’ideazione suicidaria.
• Monitorare la pressione arteriosa in pazienti predisposti; segnalare sintomi cardiovascolari nuovi o peggiorati.

Popolazioni speciali

Indicazioni per categorie speciali di pazienti:

• Anziani: non è richiesto routinariamente un aggiustamento solo per età, ma è consigliabile iniziare con dosi inferiori e monitorare eventi avversi ed interazioni, vista la comorbilità farmacologica.
• Insufficienza epatica: riduzione della clearance; considerare riduzione della dose e monitoraggio clinico e laboratoristico.
• Insufficienza renale: i metaboliti sono eliminati renally; in insufficienza renale grave considerare aggiustamento posologico o monitoraggio; consultare linee guida specialistica.
• Pediatria: sicurezza ed efficacia non stabilite per la maggior parte delle indicazioni; per la cessazione del fumo non raccomandato in pazienti <18 anni.
• Gravidanza e allattamento: i dati sono limitati. Usare solo se beneficio giustifica potenziale rischio fetale. Bupropion e metaboliti passano nel latte materno; valutare rischio/beneficio e monitorare il neonato.
• Pazienti con disturbi alimentari o alto consumo di alcool: controindicati o usati con estrema cautela per aumentato rischio di convulsioni.

Avvertenze e precauzioni

• Controindicazioni: storia di convulsioni, disturbi del comportamento alimentare (bulimia, anoressia nervosa), uso contemporaneo di MAO-inibitori, ipersensibilità nota al principio attivo.
• Monitoraggio: valutare rischio suicidario soprattutto in giovani adulti all’inizio della terapia e dopo modifiche di dose.
• Interruzione: evitare sospensione improvvisa se possibile; valutare strategia di tapering se clinicamente indicato.
• Guida e macchine: può causare capogiri o alterazioni della concentrazione; sconsigliare guida se compaiono tali sintomi.

Conservazione e forme

Forme farmaceutiche comuni e condizioni di conservazione:

Forma	Dosaggi disponibili	Conservazione
Compresse IR	75 mg, 100 mg	Conservare a temperatura ambiente controllata (generalmente <25 °C). Proteggere dall'umidità.
Compresse SR (a rilascio prolungato)	150 mg	Conservare a temperatura ambiente; non frantumare o masticare.
Compresse XL (a rilascio esteso)	150 mg, 300 mg	Conservare come indicato; somministrare la mattina; non masticare né dividere il comprim.

• Conservare nella confezione originale per proteggere dalla luce e dall’umidità.
• Tenersi fuori dalla portata dei bambini; scartare i farmaci scaduti o non più utilizzati secondo le norme locali.

Informazioni pratiche

• Consigli per il paziente: prendere la dose al mattino; segnali di allarme includono convulsioni, aumento dell’ideazione suicidaria, reazioni allergiche, ittero o dolore addominale persistente.
• Controlli clinici: valutare risposta terapeutica e tollerabilità a 2–4 settimane, rivalutare a 6–8 settimane; monitorare peso, pressione arteriosa e funzione epatica/renale se indicato.
• Uso concomitante con terapie psicoterapiche: la combinazione con interventi psicologici è normale e spesso raccomandata per depressione e cessazione del fumo.
• Comparazione con altri antidepressivi: rispetto a SSRI/SNRI, bupropion ha minore incidenza di disfunzione sessuale e può associarsi a perdita di peso o minore tendenza al guadagno ponderale; tuttavia aumenta il rischio convulsivo rispetto ad altri antidepressivi e non è primariamente serotonergico.