Aciclovir

Indicazioni

• Trattamento di infezioni da Herpes simplex: erpetici labiali (herpes labialis), erpetici genitali (herpes genitalis) e infezioni mucocutanee in pazienti immunocompetenti e immunocompromessi.
• Trattamento dell’herpes zoster (fuoco di Sant’Antonio) e della varicella in adulti e pazienti a rischio.
• Profilassi di recidive erpetiche in pazienti con frequenti riacutizzazioni o in soggetti immunocompromessi.
• Trattamento di infezioni gravi da herpesviridae (incluso HSV e VZV) mediante somministrazione endovenosa in caso di forme disseminate, encefalite erpetica o pazienti gravemente immunocompromessi.
• Trattamento dell’herpes neonatale (uso ospedaliero IV secondo protocolli specialistici).

Meccanismo d’azione

Aciclovir è un analogo nucleosidico della guanosina. Viene selettivamente fosforilato all’interno delle cellule infette dal virus da parte della timidina-chinasi virale (TK), quindi convertito dalle chinasi cellulari in aciclovir trifosfato. L’aciclovir trifosfato inibisce competitivamente la DNA polimerasi virale e provoca terminazione della catena DNA, bloccando la replicazione virale. La selettività è dovuta principalmente alla prima fosforilazione catalizzata dall’enzima virale.

Dosaggio e somministrazione

Le seguenti posologie sono linee guida generali; adattare sempre in base a indicazioni cliniche, funzionalità renale e istruzioni del medico.

Indicazione	Via	Adulto (standard)	Pediatrico	Durata tipica
Herpes labialis (episodi recidivanti)	Orale / Topica	200 mg 5 volte/die OR 400 mg 3 volte/die	Bambini: 20 mg/kg/dose per orale fino a max 200 mg per dose; spesso non necessario in bambini piccoli	5 giorni (orale) / crema: applicare ogni 4 h (max 5 volte/die) fino a guarigione
Herpes genitalis (episodio iniziale)	Orale	200 mg 5 volte/die per 5 giorni OR 400 mg 3 volte/die per 7–10 giorni	Secondo peso; valutare specialistico	5–10 giorni
Terapi a soppressiva (recidive frequenti)	Orale	400 mg due volte/die	Non raccomandato routine pediatrico; valutare specialistico	Fino a decisione clinica (valutare rischio/beneficio)
Herpes zoster	Orale	800 mg 5 volte/die	Adolescenti: dosaggi per peso; bambini con zoster severo valutazione specialistica	7–10 giorni
Varicella (adulto)	Orale	800 mg 5 volte/die	Bambini: 20 mg/kg per dose per via orale 4 volte/die (max 800 mg/dose)	5 giorni
Infezioni severe / encefalite / neonatale	Endovenosa	5–10 mg/kg ogni 8 ore (10 mg/kg q8h per casi gravi)	Neonati: 20 mg/kg q8h (durata e dosaggio variabili secondo protocollo neonatologico: 14–21 giorni)	Durata in base a sede e gravità (es. encefalite 14–21 giorni)

Aggiustamento in insufficienza renale

L’eliminazione renale di aciclovir necessita di aggiustamenti posologici in base alla clearance della creatinina. Esempi di adattamento:

Clearance creatinina (mL/min)	Posologia consigliata (esempio per dosi orali/IV)
>50	Nessun aggiustamento di routine
25–50	Diminuire frequenza: somministrare ogni 12 ore
10–25	Diminuire frequenza: somministrare ogni 24 ore
<10 (non in dialisi)	Somministrare con intervalli più lunghi; considerare dose singola ridotta o monitoraggio plasmatico
Emodialisi	Dose dopo dialisi; consultare emodialisi/guide specifiche

Modalità di somministrazione

• Compresse: assumere con acqua; possono essere prese con o senza cibo. Ingerire intere, non frantumare.
• Sospensione orale: agitare prima dell’uso; usare siringa graduata per dosare.
• Topica: applicare sulla lesione pulita; evitare contatto con occhi e mucose oculari. Lavare le mani dopo applicazione.
• Endovenosa: somministrare per infusione lenta (generalmente almeno 1 ora) per ridurre rischio di nefrotossicità e tromboflebite; idratazione adeguata e monitoraggio della funzione renale raccomandati.

Inizio e durata

Tempistica di comparsa degli effetti e durata tipica dell’attività antivirale:

Via	Tempo all’inizio dell’effetto	Durata dell’effetto antivirale
Orale	Tmax 1–2 ore; effetto clinico visibile di solito entro 24–48 ore	Eliminazione plasmaticca 6–12 ore (dipende dalla schedula); terapia completa per 5–10 giorni a seconda dell’indicazione
Topica	Effetto locale rapido; sollievo dei sintomi in 24–72 ore	Applicazioni ripetute fino a guarigione delle lesioni (normalmente 4–7 giorni)
Endovenosa	Effetto antivirale immediato a livello sistemico; riduzione della replicazione virale osservabile nelle prime 24–48 ore	Emivita sierica circa 2–3 ore; terapia per giorni–settimane a seconda della gravità

Farmacocinetica

Caratteristica	Valore/Descrizione
Biodisponibilità orale	Circa 10–30% (mediamente ~20%)
Distribuzione	Distribuzione nei tessuti; penetrazione nel liquido cerebrospinale ~30–50% della concentrazione plasmatica
Legame con proteine	Basso (variabile, in genere inferiore al 30%)
Metabolismo	Limitato; conversione minima oltre la fase di fosforilazione intracellulare
Eliminazione	Escrezione principalmente renale di farmaco in forma immodificata (frazione significativa); clearance renale dipendente da funzione renale
Emivita	Circa 2–3 ore in soggetti con funzione renale normale

Interazioni

Elenco delle interazioni clinicamente rilevanti e raccomandazioni:

Farmaco/Classe	Effetto sull’aciclovir	Consiglio clinico
Probenecid	Riduce l’eliminazione renale di aciclovir aumentando le concentrazioni plasmatiche	Considerare riduzione dose o monitoraggio funzione renale; evitare uso concomitante non necessario
Aminoglicosidi, cisplatino, altri nefrotossici (es. FANS ad alte dosi)	Rischio aumentato di nefrotossicità concomitante	Monitorare creatinina; mantenere idratazione; evitare combinazioni se possibile
Foscarnet	Uso concomitante può aumentare tossicità renale e neurologica	Usare solo sotto controllo specialistico; monitoraggio intensivo
Vaccini vivi (es. varicella)	Aciclovir può ridurre replicazione vaccinale attenuata	Evitar somministrazione di vaccini vivi durante terapia aciclovir e per un periodo stabilito dopo la terapia secondo linee guida vaccinali

Effetti avversi

• Effetti comuni (<1/10): cefalea, nausea, vomito, diarrea, astenia, rash cutaneo lieve.
• Effetti meno comuni: stordimento, confusione, tremori, allucinazioni, convulsioni (soprattutto in insufficienza renale o dosi elevate), insonnia.
• Reazioni renali: insufficienza renale acuta da precipitazione di cristalli (specialmente dopo infusione rapida o in soggetti disidratati), aumento della creatinina.
• Reazioni locali IV: flebite, irritazione venosa.
• Reazioni ematologiche (rare): leucopenia, neutropenia, trombocitopenia.
• Reazioni allergiche: orticaria, angioedema, reazioni anafilattiche (rare).
• Topico: irritazione locale, prurito, sensazione di bruciore.

Popolazioni speciali

• Insufficienza renale: ridurre dose o aumentare intervallo posologico; monitorare la funzione renale frequentemente.
• Anziani: aumentato rischio di neurotossicità e compromissione renale; iniziare con attenzione ed eseguire monitoraggi.
• Gravidanza: uso clinico consolidato in gravidanza per il controllo di HSV e varicella quando clinicamente indicato; valutare rischio/beneficio. Le linee guida ostetriche spesso raccomandano aciclovir per il controllo delle recidive genitali in prossimità del parto.
• Allattamento: aciclovir è escreto nel latte materno in basse concentrazioni; uso possibile se necessario, valutando rischio/beneficio e monitorando il neonato.
• Pediatria: dosaggi basati sul peso; per varicella nei bambini non immunizzati si usa comunemente 20 mg/kg per dose 4 volte/die (max 800 mg/dose) per 5 giorni. Neonati con sospetta o confermata infezione erpetica devono essere trattati con aciclovir IV secondo protocolli neonatologici specialistici (ad es. 20 mg/kg q8h; durata 14–21 giorni a seconda della sede di infezione).
• Dialisi: dosi post-dialisi consigliate; consultare linee guida nefrologiche per programmazione delle somministrazioni.

Conservazione e forme farmaceutiche

Forme disponibili e modalità di conservazione raccomandate:

Forma	Dosaggi comuni	Conservazione
Compresse	200 mg, 400 mg	Conservare a temperatura ambiente controllata (<25 °C), al riparo dall’umidità e dalla luce; tenere fuori dalla portata dei bambini.
Sospensione orale	200 mg/5 mL (esempio)	Conservare in frigorifero dopo ricostituzione secondo istruzioni del produttore; agitare prima dell’uso; scadenza della sospensione ricostituita secondo foglio illustrativo (di solito 14–28 giorni).
Crema / Pomata topica	5% (pomata/crema)	Conservare a temperatura ambiente; evitare contatto con occhi; non utilizzare su aree estese o su ferite aperte senza indicazione medica.
Polvere per soluzione endovenosa (aciclovir sodico)	250 mg, 500 mg fiale/vials	Conservare a temperatura ambiente; preparare soluzione per infusione secondo istruzioni; utilizzare soluzione per infusione entro tempi indicati e proteggere da luce; non congelare.

Avvertenze pratiche

• Mantenere adeguata idratazione durante la terapia, specialmente con somministrazione IV, per ridurre il rischio di nefrotossicità.
• Monitorare creatinina e funzione renale prima e durante la terapia in pazienti a rischio o con dosi endovenose prolungate.
• Segnalare qualsiasi alterazione dello stato mentale, confusione o movimenti anomali: la neurotossicità richiede valutazione medica e possibile riduzione di dose o sospensione.
• Non usare prodotti topici vicino agli occhi. Per infezioni oculari da HSV utilizzare formulazioni oftalmiche specifiche e seguire le indicazioni specialistiche.
• Per sospette reazioni allergiche gravi interrompere il trattamento e consultare tempestivamente un medico.