Augmentin (Amoxicillina/Acido clavulanico)

Indicazioni terapeutiche

Augmentin è indicato per il trattamento di infezioni batteriche documentate o fortemente sospette causate da microrganismi sensibili all’associazione amoxicillina/acido clavulanico. Indicazioni comuni:

• Infezioni delle vie respiratorie superiori e inferiori: otite media acuta, sinusite batterica acuta, bronchite acuta e riacutizzazioni di bronchite cronica, polmonite.
• Infezioni della pelle e dei tessuti molli, incluse ferite infette e morsicature.
• Infezioni del tratto urinario non complicate e complicate (se sensibili).
• Infezioni odontoiatriche acute con estensione cellulitica.
• Profilassi o terapia di infezioni causate da batteri produttori di beta-lattamasi che inattivano amoxicillina da sola.

La scelta di Augmentin dovrebbe basarsi su criteri di appropriatezza antibiotica, dati microbiologici e profilo di sensibilità locale. Non è efficace contro organismi che producono β-lattamasi estese (ESBL) o contro batteri intrinsecamente resistenti.

Meccanismo d’azione

Augmentin è una combinazione di amoxicillina (un antibiotico beta-lattamico della classe delle penicilline) e acido clavulanico (inibitore delle beta-lattamasi). L’amoxicillina esercita la propria attività battericida legandosi a proteine leganti la penicillina (PBPs) e inibendo la sintesi della parete cellulare batterica. L’acido clavulanico inibisce irreversibilmente molte beta-lattamasi plasmidiche e cromosomiche che altrimenti inattiverebbero l’amoxicillina, estendendo lo spettro d’azione verso batteri produttori di tali enzimi.

Dosaggio e somministrazione

Il dosaggio deve essere personalizzato in funzione dell’età, del peso (nei bambini), della gravità dell’infezione, della funzionalità renale e della formulazione utilizzata. Il dosaggio si riferisce al contenuto di amoxicillina. Durata del trattamento in genere 5–14 giorni; prolungare solo se giustificato clinicamente.

Popolazione/Indicazione	Dosaggio tipico	Frequenza	Note
Adulti, infezioni lievi-moderate	500 mg/125 mg	ogni 8 ore	Alternativa: 875 mg/125 mg ogni 12 ore
Adulti, infezioni moderate-gravi	875 mg/125 mg	ogni 8 ore	In infezioni severe considerare dosi più frequenti o formulazioni a dose maggiore
Bambini (pediatria)	20–90 mg/kg/die (in base all’amoxicillina)	diviso ogni 8–12 ore	Otite media: dosaggio alto 80–90 mg/kg/die (amoxicillina)
Neonati <3 mesi	Ridurre dose e aumentare intervallo	vedi scheda tecnica	Monitorare funzione renale
Insufficienza renale (CrCl ≤30 mL/min)	Ridurre dose o aumentare intervallo	es. ogni 12–24 ore	Vedere tabella di aggiustamento renale

Uso orale: assumere preferibilmente a stomaco pieno per ridurre disturbi gastrointestinali e migliorare assorbimento. Usare correttamente la siringa graduata per sospensioni orali. Non interrompere il trattamento prematuramente se non indicato dal medico.

Tabella posologia per insufficienza renale

Filtrato glomerulare (CrCl)	Regola di aggiustamento	Esempio pratico
> 30 mL/min	Nessun aggiustamento	500/125 mg ogni 8 h o 875/125 mg ogni 12 h
10–30 mL/min	Ridurre frequenza o dose	500/125 mg ogni 12–24 h (valutare in base alla severità)
< 10 mL/min	Usare con cautela; monitorare livelli	Considerare dose singola giornaliera o formulazione endovenosa con aggiustamento

Nota: le raccomandazioni variano con la formulazione. Fare riferimento alla scheda tecnica e consultare il reparto di farmacologia clinica in caso di insufficienza renale grave o emodialisi.

Inizio d’azione e durata

Caratteristiche farmacodinamiche e temporali:

Parametro	Valore indicativo	Rilevanza clinica
Tmax (amoxicillina)	≈ 1 ora	Picco plasmatoco rapido dopo somministrazione orale
Tmax (acido clavulanico)	≈ 1 ora	Sovrapposto all’amoxicillina; necessario per inibire beta-lattamasi
Emivita	≈ 1–1.3 ore (amoxicillina); ≈ 1 ora (clavulanato)	Spiega necessità di dosaggi ogni 8–12 ore a seconda della formulazione
Inizio effetto clinico	Ore–giorni	Miglioramento clinico spesso entro 48–72 ore; rivalutare se nessun miglioramento
Durata tipica del trattamento	5–14 giorni	Varia secondo sede e gravità dell’infezione

Farmacocinetica

• Assorbimento: amoxicillina ben assorbita per via orale (biodisponibilità ~70–90%); acido clavulanico ha biodisponibilità orale ~60% (valori variabili tra formulazioni).
• Distribuzione: legame proteico amoxicillina ≈ 17%; clavulanato ≈ 25%; distribuzione nei tessuti e nei fluidi corporei compresi polmoni, tessuti molli, urine.
• Metabolismo: amoxicillina subisce limitato metabolismo; il clavulanato subisce metabolismo epatico parziale.
• Eliminazione: escreto principalmente per via renale tramite filtrazione e secrezione tubulare attiva; emivita ~1–1.3 h in funzione renale normale.
• Interferenze: probenecid riduce l’escrezione renale di amoxicillina aumentando le concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacologiche

Interazioni clinicamente rilevanti e raccomandazioni di gestione.

Farmaco/Classe	Effetto	Gestione
Allopurinolo	Aumentata incidenza di eruzioni cutanee	Valutare alternativa o monitorare reazioni cutanee
Metotrexate	Potenziale aumento della tossicità da metotrexate (ridotta eliminazione)	Monitorare livelli ematici e segni di tossicità; considerare aggiustamento dose
Anticoagulanti orali (warfarin)	Possibile aumento dell’INR e rischio emorragico	Monitorare INR durante e dopo terapia; aggiustare dose anticoagulante se necessario
Probenecid	Riduce escrezione renale di amoxicillina → aumentate concentrazioni	Ridurre dose di antibiotico se appropriato; monitorare effetti
Antibiotici batteriostatici (tetracicline, cloramfenicolo)	Possibile antagonismo farmacodinamico	Usare con cautela; evitare associazioni se non giustificate
Contraccettivi orali	Ridotta efficacia teorica dovuta a modifiche della flora intestinale	Consigliare misure contraccettive aggiuntive durante e per breve periodo dopo la terapia

Elenco non esaustivo. Verificare sempre interazioni con la documentazione ufficiale e adattare la terapia al singolo paziente.

Effetti indesiderati

Gli eventi avversi più comuni e quelli gravi a bassa frequenza:

• Gastrointestinali (frequente): diarrea, nausea, vomito, dolore addominale. Diarrea solitamente transitoria; se grave o persistente valutare C. difficile.
• Reazioni allergiche: eruzione cutanea, orticaria, prurito; reazioni anafilattoidi rare ma potenzialmente fatali. Non somministrare in caso di allergia nota alle penicilline.
• Epatici: colestasi e lesioni epatiche di tipo colestatico o epatocellulare, solitamente reversibili; più probabili negli anziani o con terapia prolungata. Interrompere se compare ittero.
• Ematologici: neutropenia, trombocitopenia, anemia emolitica immunomediata (rara).
• Sovracrescita di microrganismi non sensibili: candidosi orale o vaginale e diarrea da Clostridioides difficile.
• Sintomi locali per somministrazioni parenterali: flebite, dolore.

Segnalare tempestivamente reazioni gravi, icterizia o sintomi emorragici. Frequenze variano per popolazione e durata del trattamento.

Popolazioni speciali

• Gravidanza: l’amoxicillina/clavulanato attraversa la placenta. Uso in gravidanza indicato solo se necessario; valutare rapporto beneficio/rischio. Non sono stati dimostrati teratogeni in studi animali a dosi cliniche.
• Allattamento: passaggio nel latte materno; potenziale diarrea o candidiasi nel neonato. Monitorare il bambino; considerare sospensione dell’allattamento se grave reazione.
• Pediatria: i dosaggi sono calcolati sul peso. In neonati, ridotta clearance renale richiede aggiustamento posologico e vigilanza clinica.
• Geriatria: rischio aumentato di effetti avversi correlati a ridotta funzione renale; valutare funzione renale e aggiustare la dose.
• Insufficienza epatica: usare con cautela; sospendere in caso di sviluppo di ittero o anomalie significative degli enzimi epatici.

Conservazione e formulazioni

Formulazioni comunemente disponibili (variano per mercato):

Forma farmaceutica	Principio attivo per unità	Indicazioni d’uso
Compresse	250 mg/125 mg; 500 mg/125 mg; 875 mg/125 mg	Trattamento orale per adulti e adolescenti
Compresse a rilascio/forme a dose elevata	1000 mg/62.5 mg (formulazione a rilascio prolungato, se disponibile)	Regimi a somministrazione ogni 12 ore (se autorizzato)
Sospensione orale	125 mg/31.25 mg per 5 mL; 250 mg/62.5 mg per 5 mL	Uso pediatrico e adulti con difficoltà deglutizione
Forme parenterali (IV/IM)	Preparazioni reconstitute con rapporto amoxicillina/acido clavulanico variabile	Uso ospedaliero in infezioni gravi

Conservazione:

• Compresse: conservare a temperatura ambiente, al riparo dall’umidità e dalla luce (solitamente <25 °C). Tenere fuori dalla portata dei bambini.
• Sospensione orale: dopo ricostituzione refrigerare (2–8 °C). Usare entro 7–10 giorni secondo la specifica del produttore; scartare dopo il periodo indicato.
• Non congelare le sospensioni. Per le formulazioni parenterali seguire le istruzioni del foglio illustrativo per la conservazione e la durata dopo ricostituzione.

Note pratiche e confronto terapeutico

• Augmentin estende lo spettro dell’amoxicillina contro batteri produttori di beta-lattamasi; rispetto ad amoxicillina da sola, è preferibile per infezioni in cui sono sospettati batteri produttori di beta-lattamasi (es. alcune bronchiti, sinusiti, infezioni cutanee, morsicature).
• Non sostituisce antibiotici attivi contro ESBL o batteri intrinseci resistenti; in caso di isolato resistente o infezione grave guidare terapia tramite antibiogramma.
• Assumere regolarmente secondo lo schema posologico; non utilizzare a dosi subterapeutiche che favoriscano la selezione di resistenze.
• In caso di diarrea grave o persistente durante o dopo la terapia sospettare C. difficile; trattare e segnalare prontamente.

Informazioni di sicurezza

• Controindicato in pazienti con ipersensibilità nota alle penicilline o ad altri beta-lattamici.
• Interrompere e consultare immediatamente in caso di segni di reazione allergica grave (dispnea, edema, orticaria generalizzata), ittero o grave alterazione ematica.
• Conservare la confezione e il foglio illustrativo; per informazioni dettagliate sulla posologia, le reazioni avverse e le interazioni, consultare la scheda tecnico-sanitaria o il medico/farmacista.