Desyrel (trazodone) – Scheda prodotto

Indicazioni terapeutiche

Desyrel (trazodone cloridrato) è indicato per il trattamento della depressione maggiore negli adulti. Può essere utilizzato anche off-label come trattamento sintomatico dell’insonnia quando appropriato, ma non è approvato in tutti i paesi esclusivamente come ipnotico. L’uso deve essere valutato caso per caso dal medico, con monitoraggio degli effetti antidepressivi e degli eventi avversi.

Meccanismo d’azione

Classe farmacologica: inibitore della ricaptazione della serotonina e antagonista dei recettori (SARI).
Meccanismo primario: antagonismo dei recettori 5-HT2A e 5-HT2C e inibizione moderata della ricaptazione della serotonina (5-HT).
Effetti aggiuntivi: antagonismo alfa1-adrenergico e attività antagonista sui recettori H1 dell’istamina, che contribuiscono agli effetti sedativi e al rischio di ipotensione ortostatica.
Metaboliti: metabolismo epatico tramite CYP3A4 con formazione di metaboliti attivi (incluso m-chlorophenylpiperazine, mCPP), che possono contribuire ad effetti serotonergici.

Dosaggio e somministrazione

Le seguenti raccomandazioni devono essere adattate alla risposta clinica e alla tollerabilità del singolo paziente. Consultare sempre il medico prima di modificare dose o regime.

Indicazione	Dosaggio iniziale	Schema di titolazione	Dosaggio massimo	Note
Depressione (adulto)	150 mg/die (in dosi frazionate o somministrazione preferibile al momento di coricarsi)	Aumentare di 50 mg ogni 3–7 giorni secondo tollerabilità fino a risposta clinica	400 mg/die	Dosi mantenimento comuni: 150–300 mg/die; somministrare in 2–3 dosi giornaliere
Insonnia (uso off-label)	25–50 mg al momento di coricarsi	Aggiustare fino a 100–150 mg se necessario; mantenere la dose più bassa efficace	150 mg/die per insonnia	Preferire dose unica serale; evitare uso prolungato senza rivalutazione
Popolazioni anziane	Iniziare a 25–50 mg/die	Aumentare lentamente con cautela per rischio ipotensione e sedazione	Generalmente ≤300 mg/die; preferire dosi minori	Monitorare pressione arteriosa e elettroliti

Modalità: compresse per somministrazione orale, deglutire con acqua. Può essere assunto con o senza cibo; il cibo può aumentare l’assorbimento e la sedazione.
Non masticare le compresse a rilascio immediato.
Interruzione: ridurre gradualmente per evitare sintomi di astinenza; consultare il medico prima di sospendere.

Inizio e durata

Effetto	Inizio tipico	Durata/Tempo di risposta
Sedazione/ipnotico	30–60 minuti dopo la somministrazione orale	6–8 ore (variabile per dose e sensibilità individuale)
Azione antidepressiva	1–2 settimane per prime risposte	Comparable risposta clinica completa in 4–6 settimane; valutare risposta a 6–8 settimane
Emivita plasmatica	Emivita terminale: circa 5–13 ore (variabile, media ~7–9 ore)

Nota: l’effetto sedativo può essere presente già con basse dosi; gli effetti antidepressivi richiedono un trattamento continuato e adeguata titolazione.

Farmacocinetica

Parametro	Valore
Assorbimento	Tmax ≈ 1 ora (compresse a rilascio immediato); biodisponibilità orale approssimativa 65% (varia individuale)
Distribuzione	Ampio volume di distribuzione; elevato legame proteico plasmatico (~89–95%)
Metabolismo	Metabolizzazione epatica intensa principalmente tramite CYP3A4; metaboliti includono mCPP
Eliminazione	Escrezione tramite urine e feci; predominano metaboliti. Clearance epatica importante.

Insufficienza epatica: clearance ridotta; ridurre la dose e monitorare per accumulo e tossicità.
Insufficienza renale: non è significativamente rimosso con la dialisi; tuttavia, i metaboliti vengono escreti per via renale — monitorare e considerare aggiustamenti se grave compromissione renale.

Interazioni farmacologiche

Elenco delle interazioni clinicamente rilevanti e gestione consigliata.

Classe/Medicinale	Effetto dell’interazione	Gestione consigliata
MAO-inibitori (es. fenelzina)	Rischio grave di sindrome serotoninergica e ipertensione; controindicazione	Non somministrare entro 14 giorni dalla sospensione di un MAOI; rispettare intervallo di washout
SSRI, SNRI, triptani, linezolid	Rischio aumentato di sindrome serotoninergica	Usare con cautela; monitorare segni di ipertermia, rigidità, confusione; considerare alternative
Inibitori CYP3A4 (ketoconazolo, ritonavir, erythromycin)	Aumento dei livelli plasmatici di trazodone → maggior rischio di sedazione, cardiotossicità	Ridurre la dose di trazodone o evitare la co-somministrazione; monitorare effetti avversi
Induttori CYP3A4 (carbamazepina, rifampicina, fenitoina)	Riduzione dei livelli e possibile perdita di efficacia	Valutare aumento della dose con cautela; monitorare risposta clinica
Alcool, sedativi, oppioidi, benzodiazepine	Aumento della sedazione, depressione respiratoria	Evitare o ridurre dosi concomitanti; avvertire sul rischio di compromissione funzionale
Farmaci antiipertensivi	Aumento del rischio di ipotensione ortostatica	Monitorare pressione arteriosa; aggiustare terapia antipertensiva se necessario
Farmaci prolunganti QT (amiodarone, antiaritmici classe I)	Potenziale aumento del rischio di aritmie ventricolari	Evitare associazioni ad alto rischio; monitorare ECG in pazienti con fattori di rischio

Informare il medico o il farmacista su tutti i farmaci, compresi OTC, fitoterapici (es. Hypericum perforatum) e integratori.
In caso di dubbio su interazioni potenzialmente pericolose, consultare il foglio illustrativo del concomitante o un centro per il controllo delle intossicazioni.

Effetti indesiderati

Effetti indesiderati comuni e rari associati a trazodone. La frequenza può variare in funzione della dose e della popolazione.

Comuni (≥1/100): sedazione/sonnolenza, vertigini, tachicardia, secchezza delle fauci, nausea, vomito, stipsi, cefalea, tremore.
Non comuni (≥1/1.000, <1/100): ipotensione ortostatica, sincope, alterazioni della vista (visione offuscata), ritenzione urinaria, aumento o perdita di peso, astenia.
Rari (<1/1.000): priapismo (emergenza medica; richiede intervento urgente per evitare danno permanente), reazioni cutanee severe, epatotossicità, convulsioni, alterazioni elettrolitiche (iponatriemia/SIADH), prolungamento intervallo QT.
Tutti gli antidepressivi: aumento del rischio di pensieri o comportamenti suicidari in pazienti di età <25 anni durante le fasi iniziali del trattamento o a seguito di cambi di dose; monitorare attentamente.

Segnalare immediatamente al medico segni di priapismo, sintomi neurovegetativi o comportamentali suggestivi di sindrome serotoninergica (febbre, rigidità muscolare, mioclono, alterazioni dello stato mentale), o segni di grave ipotensione.

Popolazioni speciali

Anziani: aumentata sensibilità agli effetti sedativi e ipotensivi; iniziare con dosi più basse e titolare lentamente. Monitorare sodio sierico per rischio di iponatriemia.
Insufficienza epatica: eliminazione ridotta; iniziare con dosi inferiori, titolare con cautela e monitorare segni di tossicità.
Insufficienza renale: usare con cautela in insufficienza renale grave; non è rimosso efficacemente da emodialisi.
Gravidanza: uso solo se il beneficio previsto giustifica il rischio; possibile sindrome di adattamento neonatale e ipertensione polmonare persistente nel neonato associata ad antidepressivi assunti in gravidanza tardiva. Consultare il medico specialista.
Allattamento: trazodone passa nel latte materno in piccole quantità; valutare rischi e benefici e monitorare il neonato per sedazione e scarso aumento di peso.
Popolazione pediatrica: sicurezza ed efficacia non stabilite per il trattamento della depressione nei bambini e adolescenti; aumento del rischio di pensieri suicidari deve essere attentamente considerato. Uso non raccomandato senza supervisione specialistica.

Conservazione e forme

Forme farmaceutiche e condizioni di conservazione raccomandate.

Forma	Dosaggi comuni	Conservazione
Compresse a rilascio immediato	50 mg, 100 mg, 150 mg (formulazioni commerciali possono variare per paese)	Conservare a temperatura ambiente controllata (generalmente 15–25 °C), al riparo da umidità e luce diretta
Compresse a rilascio modificato	Disponibilità variabile a livello nazionale	Seguire le istruzioni specifiche del produttore

Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.
Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Avvertenze e monitoraggio

Monitorare segni di peggioramento della depressione o ideazione suicidaria, specialmente nelle prime settimane ed in caso di modifiche posologiche.
Controllare periodicamente la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca e l’ECG in pazienti con preesistenti patologie cardiache o che assumono altri farmaci che prolungano il QT.
Monitorare i livelli di sodio sierico negli anziani o in pazienti con fattori di rischio per iponatriemia.
Evitare l’uso concomitante con MAO-inibitori. Lasciare un periodo di washout adeguato tra sospensione di un MAOI e inizio di trazodone.
Informare pazienti e familiari sui rischi di sedazione e cadute; sconsigliare guida e uso di macchinari fino a che non sia nota la tolleranza individuale.

Informazioni per il paziente

Assumere il farmaco esattamente come prescritto. Non interrompere bruscamente senza consultare il medico.
Segnalare pronto soccorso in caso di erezione dolorosa o prolungata (priapismo).
Non consumare alcool durante il trattamento.
Informare il medico di tutti i farmaci in uso, inclusi rimedi naturali e integratori.

Caratteristiche chiave

Caratteristica	Dettaglio
Principio attivo	Trazodone cloridrato
Classe	SARI (inibitore della ricaptazione della serotonina e antagonista dei recettori 5-HT2)
Profilo farmacologico	Antidepressivo con proprietà sedative, antagonismo 5-HT2A/2C, α1 e H1
Emivita	Circa 5–13 ore
Metabolismo principale	Epatico (CYP3A4)
Intervallo terapeutico tipico	150–300 mg/die per depressione; 25–150 mg singola dose serale per insonnia (off-label)