Diclofenac – Foglio Informativo

Indicazioni terapeutiche

Diclofenac è un antinfiammatorio non steroideo (FANS) indicato per il trattamento sintomatico di condizioni dolorose e infiammatorie. Le indicazioni comuni includono:

• Osteoartrosi e artrite reumatoide
• Spondilite anchilosante
• Dolore muscolo-scheletrico acuto (distorsioni, contusioni, lombalgia acuta)
• Attacchi acuti di gotta (uso sintomatico limitato)
• Dismenorrea primaria
• Dolore post-operatorio e post-traumatico
• Emicrania acuta (formulazioni specifiche: orale o parenterale)
• Uso topico per tendiniti e borsiti locali (gel/cerotti)

La scelta della formulazione deve essere guidata dall’intensità del dolore, dall’area da trattare e dalla presenza di comorbilità o controindicazioni.

Meccanismo d’azione

Diclofenac inibisce reversibilmente le isoforme della ciclossigenasi (COX-1 e COX-2), con una preferenza relativa per COX-2. L’inibizione della COX riduce la sintesi delle prostaglandine infiammatorie, mediatori del dolore, della febbre e dell’infiammazione. Effetti sistemici derivano dall’inibizione della sintesi prostaglandinica a livello periferico e centrale, mentre l’applicazione topica determina concentrazioni locali con minima esposizione sistemica.

Posologia e somministrazione

La posologia varia in funzione della formulazione, dell’età e della gravità della condizione. Utilizzare la dose minima efficace per il minor periodo possibile per ridurre il rischio di effetti avversi.

Indicazione/Età	Formulazione	Posologia tipica	Dosaggio massimo giornaliero
Dolore acuto adulto	Compresse immediate (25–50 mg)	50 mg 2–3 volte/die o 75 mg al giorno in formulazione SR	150 mg/die
Artrite cronica	Compresse gastroresistenti o SR (75–100 mg)	75 mg 1 volta/die (SR) o 100 mg 1 volta/die (SR)	150 mg/die
Dolore intenso/parenterale	IM/IV	75 mg singola somministrazione; se necessario ripetere secondo la formulazione	150 mg/die
Topico adulto	Gel 1% o 2%, cerotti	Gel: 2–4 g 3–4 volte/die; Cerotto: secondo istruzioni del prodotto	Limiti locali: non superare la quantità suggerita sulla confezione
Dismenorrea	Compresse	50 mg alle prime manifestazioni, poi 50 mg ripetuti fino a 2–3 volte/die	150 mg/die
Pediatria (se previsto)	Formulazioni pediatriche	Svolgere secondo indicazioni specifiche per età/peso; generalmente non raccomandato sotto i 6 anni salvo formulazioni dedicate	Varia per età/peso: seguire scheda tecnica

Note di somministrazione:

• Compresse enteriche: assumere preferibilmente a stomaco pieno per ridurre rischio gastrointestinale.
• Formulazioni a rilascio prolungato: non frantumare né masticare.
• Gel/cerotti: applicare solo sulla pelle integra; evitare esposizione al sole diretta sulla zona trattata.
• Interrompere in caso di segni di reazione allergica o sanguinamento gastrointestinale.

Inizio e durata

Via di somministrazione	Inizio effetto analgesico	Durata dell’effetto
Orale (immediata)	30–60 minuti	4–6 ore (variabile)
Orale (SR/ER)	1–2 ore (picco ritardato)	12–24 ore
Parenterale (IM/IV)	15–30 minuti	4–6 ore
Topico (gel/cerotto)	1–4 ore (azione locale)	Fino a 12–24 ore per cerotti; gel 6–12 ore a seconda applicazioni

I tempi sono valori medi; variabilità interindividuale è comune.

Parametri farmacocinetici

Caratteristiche farmacocinetiche rilevanti di diclofenac (valori rappresentativi del principio attivo):

Parametro	Valore/Descrizione
Assorbimento	Ben assorbito per via orale; biodisponibilità sistemica circa 50–60% (effetto primo passaggio epatico)
Tmax	Circa 1–2 ore per formulazioni immediate
Legame proteico	Molto elevato (>99%)
Volume di distribuzione	Moderato; distribuzione nei tessuti infiammatori
Metabolismo	Metabolizzato principalmente nel fegato (CYP2C9 e vie di coniugazione: glucuronidazione/sulfatazione)
Emivita terminale	Circa 1–2 ore (eliminazione rapida, ma durata d’azione prolungata per formulazioni SR)
Eliminazione	Escrezione di metaboliti per via renale e biliare

Interazioni medicinali

Diclofenac può interagire con numerosi farmaci; le principali interazioni clinicamente rilevanti sono riportate nella tabella seguente.

Farmaco/Classe	Effetto dell’interazione	Raccomandazione clinica
Anticoagulanti (warfarin)	Aumentato rischio di sanguinamento; possibile aumento INR	Monitorare INR; evitare uso concomitante prolungato se possibile
Antipiastrinici/SSRI/SNRI	Aumento del rischio di sanguinamento gastrointestinale	Valutare rischio/beneficio; monitorare segni di sanguinamento
ACE-inibitori/ARB/Diuretici	Riduzione dell’effetto antipertensivo; rischio aumentato di danno renale	Monitorare funzione renale e pressione arteriosa; evitare combinazioni non necessarie
Litio, metotrexato	Riduzione dell’eliminazione renale → aumento livelli plasmatici	Monitorare livelli plasmatici; aggiustare dosi se necessario
Probenecid	Può aumentare le concentrazioni plasmatiche di diclofenac	Considerare riduzione della dose di diclofenac
Antibiotici antagonisti CYP2C9 (es. fluconazolo)	Possibile aumento dei livelli di diclofenac	Monitorare effetti avversi; aggiustare dose se necessario
Altri FANS o ASA	Aumento di eventi avversi (GI, renali); ASA antitrombotico può essere meno efficace se usato intermittentemente con alcuni NSAID	Evitare associazioni non necessarie; se necessario, monitorare rischio emorragico
Ciclosporina	Aumento del rischio di nefrotossicità	Usare con cautela; monitorare funzione renale

Altre interazioni meno comuni possono verificarsi; consultare la documentazione di prodotto per interazioni specifiche per la formulazione in uso.

Effetti indesiderati

Gli effetti avversi possono variare per tipo e frequenza; riportati di seguito i principali riscontri clinici noti.

• Gastrointestinali: dispepsia, nausea, vomito, dolore addominale, ulcera peptica, perforazione, emorragia gastrointestinale; rischio aumentato con uso prolungato, età avanzata o uso concomitante di corticosteroidi/anticoagulanti.
• Cardiovascolari: aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (infarto miocardico, ictus), ritenzione di liquidi, edema, ipertensione.
• Renali: riduzione della funzione renale, insufficienza renale acuta, iperkaliemia.
• Epatobiliari: aumento degli enzimi epatici, epatite, ittero; monitorare se sintomi o alterazioni degli esami di laboratorio.
• Cutanei: rash, prurito, fotosensibilità; rari casi gravi quali sindrome di Stevens-Johnson e necrosi epidermica tossica.
• Sistema nervoso centrale: cefalea, sonnolenza, vertigini, disturbi del sonno.
• Reazioni di ipersensibilità: asma, bronchospasmo, angioedema, anafilassi (rari ma potenzialmente gravi).
• Ematologici: anemia, leucopenia, trombocitopenia (rari).

Interrompere il trattamento e consultare immediatamente in caso di sanguinamento gastrointestinale, sintomi di miocardio/ictus, ittero, difficoltà respiratorie, eruzione cutanea grave o segni di reazione allergica sistemica.

Popolazioni speciali

Linee guida specifiche per categorie di pazienti:

• Anziani: aumentato rischio di eventi avversi (GI, renali, cardiovascolari). Usare la dose efficace più bassa e monitorare funzionalità renale e parametri ematici.
• Insufficienza renale: evitare in caso di insufficienza renale grave; in insufficienza lieve-moderata ridurre dose e monitorare creatinina e potassio.
• Insufficienza epatica: usare con cautela; controindicato in insufficienza epatica grave e in caso di alterazioni significative degli enzimi epatici non spiegate.
• Gravidanza: controindicato nel terzo trimestre (rischio di chiusura prematura del dotto arterioso, riduzione del liquido amniotico). Uso in gravidanza nei primi due trimestri solo se strettamente necessario e sotto controllo medico.
• Allattamento: diclofenac è escreto in piccole quantità nel latte materno; valutare rapporto rischio/beneficio e considerare alternative sicure per l’allattamento.
• Pediatria: alcuni prodotti pediatrici esistono ma l’uso deve seguire la scheda tecnica; non somministrare a bambini senza indicazione e dosaggio specifico per età/peso.
• Pazienti con malattie cardiovascolari: usare con cautela; evitare uso prolungato in pazienti con cardiopatia ischemica, scompenso cardiaco o fattori di rischio cardiovascolare non controllati.

Conservazione e forme

Forme farmaceutiche comuni e condizioni di conservazione:

• Compresse compresse orali: 25 mg, 50 mg
• Compresse a rilascio prolungato/gastroresistenti: 75 mg, 100 mg
• Soluzione orale/compresse effervescenti: formulazioni a rilascio rapido (es. diclofenac potassio)
• Gel topico: 1% o 2% (tubi da 25 g, 50 g)
• Cerotti transdermici (es. epolamina) o cerotti medicati
• Soluzioni iniettabili: 75 mg/3 mL IM/EV
• Colliri oftalmici: 0,1% per uso oculare (formulazioni specifiche)

Conservazione:

• Conservare a temperatura ambiente controllata (in genere 15–25 °C) salvo diversa indicazione del prodotto.
• Proteggere dall’umidità e dalla luce diretta; non esporre a fonti di calore eccessive.
• Tenere fuori dalla portata dei bambini.
• Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.
• Per i colliri: rispettare le condizioni di conservazione e la durata dopo prima apertura (vedere foglio illustrativo).

Tabella riassuntiva

Caratteristica	Valore
Classe farmacologica	Antinfiammatorio non steroideo (FANS)
Meccanismo	Inibizione COX-1 e COX-2 (preferenza per COX-2)
Legame alle proteine	Molto elevato (>99%)
Emivita	Circa 1–2 ore
Metabolismo	Epatico (CYP2C9, coniugazione)
Eliminazione	Renale e biliare (metaboliti)
Controindicazioni rilevanti	Ulcerazione gastrointestinale attiva, insufficienza epatica grave, terzo trimestre di gravidanza, ipersensibilità nota ai FANS

Avvertenze pratiche

• Prima di avviare la terapia, valutare storia di ulcere gastroduodenali, emorragie, insufficienza renale o epatica e patologie cardiovascolari.
• Monitorare ematochimica (emocromo, creatinina, transaminasi) in trattamento prolungato o in presenza di fattori di rischio.
• Se si rende necessario l’uso concomitante con anticoagulanti o serotonergici, informare il medico e monitorare segni di sanguinamento.
• Non superare la dose giornaliera raccomandata; in caso di dubbio consultare il medico o il farmacista.
• Per applicazioni topiche: evitare contatto con occhi e mucose; lavare le mani dopo applicazione; non coprire con bendaggi occlusivi a meno che il prodotto non lo preveda.