Lisinopril

Indicazioni terapeutiche

Lisinopril è indicato per:

• Ipertensione arteriosa primaria e secondaria (monoterapia o in associazione con altri agenti antipertensivi).
• Insufficienza cardiaca cronica sintomatica, in aggiunta a terapia standard per riduzione della mortalità e ricoveri.
• Riduzione della mortalità e degli eventi avversi cardiovascolari dopo infarto miocardico acuto in pazienti emodinamicamente stabili.
• Protezione renale nelle nefropatie diabetiche con proteinuria (come parte di una strategia complessiva per il controllo pressorio e metabolico).

Controindicato in gravidanza (specialmente secondo e terzo trimestre) e in pazienti con angioedema ereditario o positivo per reazione angioedematosa indotta da ACE-inibitori.

Meccanismo d’azione

Lisinopril è un inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE). Previene la conversione dell’angiotensina I in angiotensina II, riducendo la vasocostrizione arteriolare, la secrezione di aldosterone e la ritenzione di sodio. L’effetto include diminuzione della post-carico ventricolare e riduzione della pressione arteriosa. L’inibizione dell’ACE aumenta i livelli di bradichinina, contribuendo ad alcuni effetti terapeutici e ad eventi avversi (es. tosse, angioedema).

Posologia e somministrazione

Somministrazione orale. Assumere una volta al giorno alla stessa ora; può essere assunto con o senza cibo. Nei pazienti con terapia diuretici aggressivi o con deplezione volemica correggere lo stato volemico prima dell’inizio o considerare dosi iniziali ridotte.

Indicazione	Dose iniziale raccomandata	Dose target comune	Note
Ipertensione (adulti)	10 mg una volta/die (5 mg se ipovolemia o terapia diuretica recente)	20–40 mg una volta/die	Modificare in base alla risposta pressoria; monitorare funzione renale e potassio
Insufficienza cardiaca	2,5–5 mg una volta/die	20–40 mg una volta/die	Titolare lentamente per tolleranza emodinamica; associato a diuretici e beta-bloccanti
Post-infarto miocardico	5 mg una volta/die (inizio entro 24 ore se stabile emodinamicamente)	10 mg una volta/die	Avviare solo in pazienti stabili; monitorare pressione e funzione renale
Nefropatia diabetica	10 mg una volta/die	20–40 mg una volta/die	Effetto antiproteinurico correlato al controllo pressorio

Aggiustamento in insufficienza renale:

• Clearance creatinina >60 mL/min: nessuna modifica usuale.
• CrCl 30–59 mL/min: considerare dose iniziale 5 mg/die; titolare con cautela.
• CrCl 10–29 mL/min: dose iniziale 2,5–5 mg; titolare lentamente; frequente monitoraggio renale.
• CrCl <10 mL/min o emodialisi: usare con estrema cautela; iniziare con 2,5 mg e somministrare a intervalli prolungati secondo risposta e clearance.

Dosaggi pediatrici (ipertensione): iniziale 0,07 mg/kg una volta/die (massimo 5 mg); titolare fino a 0,6 mg/kg una volta/die (massimo 40 mg/die). Consultare dati di riferimento pediatrici e specialisti.

Insorgenza e durata

Effetto	Insorgenza	Picco	Durata
Riduzione pressione arteriosa (a partire)	Entro 1 ora dalla somministrazione orale	6–8 ore	Fino a 24 ore per dosi singole; effetto clinico mantenuto con somministrazione quotidiana
Miglioramento sintomi insuff. cardiaca	Giorni-settimane	Settimane	Effetto cronico con terapia prolungata
Effetto antiproteinurico	Settimane	Settimane-mesi	Persistente se mantenuto controllo pressorio

Nota: la comparsa di tosse o angioedema può avvenire in qualsiasi momento della terapia, anche dopo mesi.

Farmacocinetica

Caratteristica	Valore
Assorbimento orale	Bio-disponibilità ~25% (range 20–40%); assorbimento non influenzato significativamente dal cibo
Tmax	Circa 7 ore
Legame alle proteine plasmatiche	Basso (~10%)
Metabolismo	Non metabolizzato rilevante; somministrato come farmaco attivo
Emivita	Circa 12 ore (prolungata in insufficienza renale)
Eliminazione	Principalmente renale: escrezione di farmaco invariato tramite filtrazione e secrezione tubulare

Per pazienti con ridotta funzione renale l’eliminazione è significativamente rallentata; la dose o la frequenza devono essere adattate.

Interazioni farmacologiche

Monitorare e gestire le interazioni note; valutare rischio/beneficio prima di co-somministrare.

Agente / Classe	Effetto sull’efficacia o sicurezza	Gestione clinica
Diuretici tiazidici / diuretici dell’ansa	Rischio aumentato di ipotensione sintomatica all’inizio della terapia	Ridurre temporaneamente il dosaggio diuretico o iniziare con dose ridotta di lisinopril; monitorare pressione
FANS (incl. ibuprofene, naproxene)	Ridotta risposta antipertensiva; aumentato rischio di insufficienza renale acuta	Evitarne l’uso prolungato; monitorare creatinina e potassio
Sostituti del potassio, diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio	Aumento del rischio di iperkaliemia	Evitare associazione o monitorare K+ frequentemente
Litio	Possibile aumento dei livelli plasmatici di litio e tossicità	Monitorare livelli di litio e funzione renale; aggiustare dose litio se necessario
Agenti anti-aldosterone (es. eplerenone) / inibitori renina (aliskiren)	Rischio di iperkaliemia e peggioramento renale; aliskiren controindicato con ACEi in diabete	Controllare potassio e creatinina; evitare combinazioni ad alto rischio
Sacubitril/valsartan (ARNI)	Rischio aumentato di angioedema se co-somministrati	Wash-out di almeno 36 ore se si passa da sacubitril/valsartan a lisinopril (e viceversa)
Antipertensivi concomitanti (beta-bloccanti, calcio-antagonisti)	Effetto ipotensivo additivo	Monitorare pressione; regolare dosi in base alla risposta

Effetti indesiderati

Elenco dei principali effetti avversi segnalati con frequenza variabile:

• Tosse secca persistente (comune; dovuta a bradichinina).
• Angioedema (raro ma grave; può manifestarsi con edema facciale, labiale, linguale, delle vie aeree — trattamento d’emergenza richiesto e sospensione permanente).
• Ipotensione sintomatica (specie dopo prima dose o dopo aumento brusco del dosaggio).
• Iperkaliemia (soprattutto con insufficienza renale o uso concomitante di agenti risparmiatori di potassio).
• Alterazione funzionale renale o insufficienza renale acuta (rischio maggiore in stenosi dell’arteria renale bilaterale o stenosi su rene singolo).
• Vertigini, capogiri.
• Affaticamento, mal di testa.
• Rash cutaneo, prurito; raramente neutropenia/agranulocitosi (più probabile in pazienti con compromissione renale o malattie autoimmuni).
• Alterazioni della funzione epatica (rare).

Raccomandato interrompere la terapia e contattare il medico in caso di segni di angioedema, segni di insufficienza renale acuta (diminuzione della diuresi, edema marcato) o grave ipotensione.

Precauzioni e monitoraggio

• Valutare pressione arteriosa, creatinina sierica e potassio prima dell’inizio e 1–2 settimane dopo l’inizio o dopo ogni aumento di dose; monitorare periodicamente successivamente.
• Controllare funzione renale più frequentemente nei pazienti con insufficienza renale, uso concomitante di FANS, diuretici o in caso di disidratazione.
• Pregnancy test nelle donne in età fertile; evitare l’esposizione in gravidanza (teratogenico). In gravidanza sospendere immediatamente e consultare specialisti.
• Attenzione in pazienti con stenosi dell’arteria renale bilateralmente o su rene unico: rischio di insufficienza renale acuta.
• Informare pazienti sul rischio di tosse e di non interrompere improvvisamente farmaci cardiovascolari senza consulto.
• In caso di interventi chirurgici o anestesia, informare l’anestesista dell’uso di ACE-inibitore (rischio ipotensione intraoperatoria).

Popolazioni speciali

Anziani:

• Maggiore sensibilità agli effetti ipotensivi e rischio di alterazioni renali. Iniziare con dosi inferiori (es. 5 mg) e titolare con cautela.

Insufficienza renale:

• Eliminazione rallentata; adattare dose e/o frequenza in base a CrCl. Monitorare creatinina e potassio frequentemente.

Insufficienza epatica:

• Non significativo metabolismo epatico; tuttavia la dose deve essere valutata caso per caso in pazienti fragili.

Gravidanza e allattamento:

• Controindicata in gravidanza; può causare danno fetale grave (ipotension, anuria, ipoplasia polmonare). Non raccomandata in allattamento senza consulenza specialistica.

Pediatria:

• Uso pediatrico possibile per ipertensione con dosaggi basati sul peso. Consultare dati di riferimento e specialisti pediatrici.

Conservazione e forme

Forme farmaceutiche comunemente disponibili:

• Compresse da 2,5 mg, 5 mg, 10 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg (le concentrazioni possono variare per marca/paese).

Conservazione:

• Conservare a temperatura ambiente controllata (di solito inferiore a 25–30 °C, seguire le indicazioni del produttore).
• Proteggere dall’umidità e dalla luce e tenere fuori dalla portata dei bambini.
• Non congelare; non conservare scorte prolungate oltre la data di scadenza.

Smaltimento: eliminare in modo sicuro i farmaci scaduti o non utilizzati secondo le normative locali per rifiuti farmaceutici.

Tabelle di confronto rapido

Caratteristica chiave	Dettaglio
Classe farmacologica	Inibitore dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE-inibitore)
Attività	Farmaco attivo (non pro-farmaco)
Via di somministrazione	Orale (compresse)
Eliminazione	Renale (invariato)
Indicazioni principali	Ipertensione, insufficienza cardiaca, post-infarto, nefropatia diabetica
Controindicazioni principali	Gravidanza, angioedema correlato ad ACE-inibitori, stenosi arteria renale bilaterale (relativo)