Trazodone – Foglio Informativo Farmaceutico

Indicazioni

Trazodone è indicato per:

Trattamento del disturbo depressivo maggiore (episodi depressivi) nell’adulto.
Uso off-label per insonnia primaria o secondaria quando è richiesta azione sedativa notturna (a dosi inferiori rispetto al trattamento antidepressivo).
Gestione sintomatica di ansia associata a depressione o disturbi del sonno, su valutazione medica.

Non è raccomandato per uso pediatrico sistematico nei pazienti <18 anni per il rischio di aumentata ideazione suicidaria; qualsiasi uso in età pediatrica deve essere specialistico e documentato.

Meccanismo d’azione

Trazodone appartiene alla classe dei SARI (Serotonin Antagonist and Reuptake Inhibitor). I principali meccanismi farmacologici includono:

Antagonismo selettivo dei recettori serotoninergici 5-HT2A e 5-HT2C.
Inibizione moderata del trasportatore della serotonina (SERT), con aumento delle concentrazioni sinaptiche di serotonina.
Antagonismo alfa-1 adrenergico e H1 istaminergico, responsabile degli effetti ipotensivi e sedativi.
Metabolita attivo (m-chlorophenylpiperazine, mCPP) con attività serotoninergica.

Dosaggio e Somministrazione

Posologia raccomandata per adulti e istruzioni pratiche di somministrazione:

Depressione (adulto): dose iniziale tipica 150 mg/die in dosi suddivise (es. 50 mg al mattino, 50 mg a pranzo, 50 mg alla sera). Incrementi di 50–100 mg possono essere effettuati a intervalli di 3–4 giorni in base alla tolleranza e alla risposta clinica. Dose usuale 150–300 mg/die; dose massima generalmente raccomandata 400 mg/die (alcune linee guida nazionali possono differire).
Insonnia (off-label): tipicamente 25–100 mg alla sera (frequentemente 50–100 mg) somministrato al momento di coricarsi. Dosi inferiori riducono il rischio di ipotensione e sedazione residua mattutina.
Anziani: iniziare a basse dosi (25–50 mg/die) e titolare lentamente; ridurre la dose massima a causa di maggiore sensibilità agli effetti sedativi e ipotensivi.
Compromissione epatica: riduzioni di dose consigliate (es. dimezzare la dose iniziale); monitorare strettamente e titolare lentamente.
Compromissione renale: generalmente non è necessaria una correzione specifica per insufficienza renale lieve-moderata, ma monitorare la risposta clinica e gli effetti avversi; in insufficienza renale grave usare con cautela.
Sospendere gradualmente: per evitare sintomi di sospensione, ridurre la dose progressivamente sotto controllo medico.

Indicazione	Dose iniziale	Dose tipica	Dose massima
Depressione (adulto)	150 mg/die (divisi)	150–300 mg/die	400 mg/die (uso clinico monitorato)
Insonnia (off-label)	25–50 mg alla sera	50–100 mg alla sera	100 mg alla sera
Anziani	25–50 mg/die	25–150 mg/die	150 mg/die (valutare rischio/beneficio)

Modalità di Assunzione

Compresse a rilascio immediato: assumere con cibo per migliorare tolleranza gastrointestinale e assorbimento; suddividere la dose giornaliera se prescritto.
Compresse a rilascio prolungato (ER): assumere preferibilmente alla stessa ora ogni giorno; non frantumare né masticare; deglutire intere.
Non consumare alcol durante la terapia.
Evitate attività che richiedano vigilanza (guida, macchinari) nelle prime fasi di trattamento o dopo aumenti di dose fino a stabilizzazione della tolleranza.

Inizio d’azione e Durata

Tempi caratteristici di insorgenza e durata d’effetto:

Effetto terapeutico	Inizio d’azione	Durata tipica	Note cliniche
Sedazione (sonno)	30–60 minuti	6–10 ore	Variante soggettiva; dosi notturne inferiori consigliate per evitare sonnolenza mattutina
Efficacia antidepressiva	1–2 settimane (parziale)	4–8 settimane per effetto pieno	Valutare risposta dopo 4–6 settimane; aggiustare dose secondo risposta
Effetti residui	Dipende da emivita	24 ore per enzima/metaboliti	Effetti prolungati in epatica/anziani

Farmacocinetica

Assorbimento: assorbimento orale variabile per metabolismo di primo passaggio; Tmax compreso tra 1 e 2 ore per formulazioni a rilascio immediato.
Distribuzione: elevato legame proteico plasmatico (circa 89–95%).
Metabolismo: principalmente epatico mediante CYP3A4; metabolita primario m-chlorophenylpiperazine (mCPP) con attività farmacologica.
Emivita: 5–13 ore (media ~7–9 ore); metaboliti possono avere emivite più lunghe.
Eliminazione: escrezione tramite urine e feci soprattutto come metaboliti; percentuale di escrezione renale varia in base a metabolizzazione epatica.
Fattori che influenzano farmacocinetica: insufficienza epatica, co-somministrazione di inibitori o induttori di CYP3A4, età avanzata.

Interazioni

Interazioni clinicamente rilevanti, meccanismo e raccomandazioni:

Farmaco/Classe	Effetto sull’interazione	Raccomandazione
MAOI (inibitori delle monoaminoossidasi)	Rischio elevato di sindrome serotoninergica; interazioni potenzialmente gravi	Controindicato; intervallo di washout di almeno 14 giorni tra MAOI e trazodone
SSRI, SNRI, triptani, linezolid, St John’s wort	Aumento del rischio di sindrome serotoninergica	Monitorare per segni di iperattivazione serotoninergica; evitare combinazioni quando possibile
Inibitori di CYP3A4 (ketoconazolo, ritonavir, claritromicina)	Aumento delle concentrazioni plasmatiche di trazodone; aumento rischio tossicità	Considerare riduzione della dose e monitoraggio; evitare se possibile
Induttori di CYP3A4 (carbamazepina, fenobarbital)	Riduzione dell’effetto di trazodone	Aggiustare dose secondo risposta clinica; monitorare efficacia
Benzodiazepine, oppioidi, sedativi	Depressione del SNC additiva; rischio di sedazione e depressione respiratoria	Usare con cautela; ridurre dosi concomitanti e monitorare
Antipertensivi / alfa-bloccanti	Aumento del rischio di ipotensione ortostatica	Monitorare pressione arteriosa; considerare riduzione della dose
Farmaci QT-prolunganti (antiaritmici, alcuni antipsicotici)	Rischio aumentato di prolungamento QT e torsione di punta	Valutare ECG se fattori di rischio concomitanti; evitare associazioni ad alto rischio

Effetti Avversi

Effetti indesiderati organizzati per frequenza e rilevanza clinica:

Molto comuni (≥1/10): sonnolenza, capogiri, mal di testa.
Comuni (≥1/100 e <1/10): secchezza delle fauci, nausea, stitichezza, visione offuscata, ipotensione ortostatica, tachicardia, astenia.
Non comuni (≥1/1.000 e <1/100): sincope, disturbi del ritmo, iponatriemia secondaria a SIADH, aumentata sudorazione, tremore.
Rari (<1/1.000): priapismo (emergenza urologica), convulsioni, reazioni di fotosensibilità, reazioni allergiche gravi.
Reazioni gravi: sindrome serotoninergica (confusione, instabilità autonomica, ipertermia, rigidità muscolare), rialzo del rischio suicidario in giovani; richiedono immediata valutazione medica.

Segnalare tempestivamente qualsiasi erezione dolorosa e prolungata: il priapismo può causare danno permanente se non trattato con prontezza.

Popolazioni Speciali

Gravidanza: uso solo se il beneficio giustifica il rischio potenziale per il feto. Segnalati casi di sintomi neonatali (irritabilità, difficoltà respiratorie) dopo esposizione in utero agli antidepressivi alla fine della gravidanza.
Allattamento: trazodone è escreto nel latte materno; valutare rischio/beneficio e monitorare il neonato per sedazione e scarsa suzione.
Anziani: maggiore suscettibilità a sedazione, ipotensione e iponatremia; iniziare con dosi più basse e monitorare pressione e sodio.
Insufficienza epatica: aumentata esposizione plasmatica; ridurre dose e monitorare segni di tossicità.
Insufficienza renale: monitorare, ma in genere non sono necessarie modifiche di dose per insufficienza renale lieve-moderata.
Bipolarismo: rischio di indurre mania o ipomania; valutare storia personale/familiare prima dell’uso.
Disturbi cardiovascolari: usare con cautela in pazienti con malattie cardiache, aritmie o fattori di rischio per allungamento del QT; considerare ECG basale.

Conservazione e Forme

Formulazioni commerciali e condizioni di conservazione:

Forme disponibili: compresse a rilascio immediato (es. 25 mg, 50 mg, 100 mg), compresse a rilascio prolungato/modified-release (es. 150 mg), formulazioni generiche in varie concentrazioni a seconda del mercato.
Conservazione: conservare a temperatura ambiente controllata (generalmente 15–25°C o secondo indicazioni del foglio tecnico locale); proteggere dall’umidità e dalla luce diretta.
Scadenza: rispettare la data di scadenza sul confezionamento; non utilizzare dopo la scadenza.
Smaltimento: non eliminare i medicinali nel lavandino o nei rifiuti domestici; restituire confezioni scadute o non utilizzate alla farmacia per corretto smaltimento.

Caratteristica	Valore
Classe farmacologica	SARI (antagonista 5-HT2 / inibitore ricaptazione serotonina)
Via di somministrazione	Orale
Legame proteico	Circa 89–95%
Metabolismo	Epatica (CYP3A4)
Emivita	5–13 ore
Principali confezioni	Compresse 25 mg, 50 mg, 100 mg; compresse ER 150 mg (varianti regionali)

Monitoraggio e Note Cliniche

Prima dell’inizio: valutare storia medica, concomitanti farmacoterapie, rischi di suicidio e condizioni cardiache; considerare ECG se fattori di rischio per allungamento QT.
Durante il trattamento: monitorare pressione arteriosa (ortostatismo), segni di sindrome serotoninergica, funzionalità epatica, sodio sierico (particolarmente in anziani), stato mentale e comportamento suicidario.
Interruzione: quando si sospende la terapia, ridurre gradualmente per ridurre i sintomi di sospensione (nausea, vertigini, cefalea, irritabilità).
Avvertenze specifiche: evitare uso concomitante con MAOI; evitare guida e uso di macchinari fino a che non sia nota la tolleranza individuale.