Motilium (domperidone)

Indicazioni terapeutiche

Motilium (domperidone) è indicato per il trattamento sintomatico della nausea e del vomito di varia origine e per i sintomi dispeptici correlati a ritardato svuotamento gastrico (sensazione di pienezza post-prandiale, nausea associata a gastroparesi) negli adulti. L’uso deve essere limitato alla durata e alla dose minime necessarie per controllare i sintomi. L’uso per promuovere la lattazione è considerato off-label e richiede valutazione clinica specifica.

Meccanismo d’azione

Domperidone è un antagonista periferico dei recettori dopaminergici D2. Agisce principalmente a livello gastrointestinale e del centro del vomito periferico aumentando la motilità gastrica e accelerando lo svuotamento gastrico senza influenzare in maniera significativa i recettori dopaminergici centrali (scarsa penetrazione emato-encefalica). L’antagonismo D2 a livello ipofisario può indurre aumento della secrezione di prolattina.

Posologia e somministrazione

Somministrare per via orale salvo diversa indicazione medica. Assumere preferibilmente 15–30 minuti prima dei pasti e, se necessario, al momento di coricarsi.

Classe	Dose raccomandata	Frequenza	Massimo giornaliero
Adulti	10 mg	3 volte/die (prima dei pasti) ± alla sera se necessario	30 mg
Anziani	10 mg	2–3 volte/die con cautela; valutare riduzione	Preferibilmente ≤30 mg; monitorare ECG e fattori di rischio
Bambini (uso pediatrico)	0,25–0,5 mg/kg per dose	Fino a 3 volte/die	Non superare la dose massima pediatrica indicata da specialisti; rischio aumentato di effetti extrapiramidali
Insufficienza epatica grave	Controindicato	—	—

• Non superare la dose massima giornaliera raccomandata (30 mg negli adulti) a causa del rischio di effetti cardiaci.
• Durata: usare per il periodo più breve necessario. Per la nausea acuta la terapia dovrebbe essere rivalutata dopo pochi giorni; per trattamenti prolungati rivalutare regolarmente il rapporto beneficio/rischio.
• In caso di insufficienza renale consultare il medico per eventuale adeguamento posologico.

Inizio e durata

Parametro	Valore clinico
Tempo all’inizio dell’azione (orale)	Circa 15–30 minuti
Tempo al picco plasmatico (Tmax)	30–60 minuti
Durata dell’effetto clinico	Tipicamente 6–8 ore; può variare in base alla dose e al paziente
Emivita	Circa 7–12 ore

L’insorgenza dell’effetto antiemetico è rapida rispetto ad agenti procinetici più lenti; tuttavia la risposta individuale può variare in funzione della velocità di svuotamento gastrico e del metabolismo individuale.

Farmacocinetica

• Assorbimento: rapido per via orale; biodisponibilità sistemica bassa (~15%) per effetto di primo passaggio epatico.
• Distribuzione: elevata legatura proteica (≈91–93%).
• Metabolismo: metabolizzato prevalentemente a livello epatico principalmente via CYP3A4.
• Eliminazione: escrezione in gran parte biliare; piccola frazione escreta nelle urine.
• Emivita: approssimativamente 7–12 ore negli adulti sani; può essere prolungata in insufficienza epatica.

Interazioni farmacologiche

Domperidone è soggetto a interazioni rilevanti soprattutto per inerzia del CYP3A4 e per l’effetto sinergico su prolungamento del QT.

Farmaco o classe	Effetto dell’interazione	Raccomandazione
Inibitori forti CYP3A4 (ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina)	Aumentano le concentrazioni plasmatiche di domperidone, -> rischio aumentato di QT e aritmie	Controindicato l’uso concomitante; se inevitabile ridurre dose e monitorare con ECG
Farmaci che prolungano l’intervallo QT (antiaritmici classe IA/III, alcuni antipsicotici, alcuni antimicotici)	Rischio additivo di prolungamento QT e torsioni di punta	Evitarne la co-somministrazione; monitoraggio ECG se uso indispensabile
Induttori CYP3A4 (rifampicina, carbamazepina)	Riduzione dell’esposizione a domperidone -> possibile perdita di efficacia	Valutare aumento dose con cautela o scelta di terapia alternativa
Anticolinergici ad azione centrale	Possibile riduzione dell’effetto procinetico	Considerare adeguamento terapeutico

• Prima di iniziare Motilium verificare la lista completa dei farmaci concomitanti, in particolare antibiotici macrolidi, antimicotici azolici, proteasi inibitori e antiaritmici.
• Monitorare l’ECG e gli elettroliti nei pazienti con fattori di rischio per torsioni di punta (ipokaliemia, ipomagnesiemia, bradiaritmie).

Effetti indesiderati

Effetti riportati con frequenze variabili. Elencati secondo categorie di frequenza quando possibile.

• Molto comuni (>1/10): non frequentemente riportati per uso a breve termine; monitorare comunque.
• Comuni (≥1/100, <1/10): secchezza delle fauci, sensazione di pienezza o crampi addominali, diarrea.
• Non comuni (≥1/1.000, <1/100): aumento della prolattina (galattorrea, ginecomastia, alterazioni del ciclo mestruale), sonnolenza, iperprolattinemia asintomatica.
• Rari (<1/1.000): prolungamento dell’intervallo QT, aritmie ventricolari, torsade de pointes, reazioni extrapiramidali (più frequenti nei bambini o a dosi elevate), reazioni allergiche.
• Non nota: casi di insufficienza cardiaca acuta e morte improvvisa segnalati in contesti con fattori di rischio.

In caso di comparsa di sintomi cardiovascolari (palpitazioni, sincope), sintomi extrapiramidali o segni di iperprolattinemia, sospendere il farmaco e consultare immediatamente il medico.

Popolazioni speciali

• Gravidanza: dati limitati. L’uso durante la gravidanza deve essere valutato solo se i benefici superano i rischi. Evitare uso routinario in gravidanza.
• Allattamento: domperidone aumenta la prolattina; può essere utilizzato off-label per aumentare la lattazione solo sotto supervisione medica; valutare benefici e potenziali rischi per il neonato.
• Bambini: maggiore rischio di reazioni extrapiramidali; usare con cautela e secondo indicazioni pediatriche specifiche. Monitorare strettamente.
• Anziani: aumentato rischio di eventi avversi cardiovascolari; usare la dose minima efficace e monitorare ECG; valutare comorbilità e farmaci concomitanti.
• Insufficienza epatica: controindicato in insufficienza epatica grave. In insufficienza epatica moderata usare con cautela e possibile riduzione della dose.
• Insufficienza renale: dati limitati; usare con cautela e monitorare.

Avvertenze e precauzioni

• Non usare in pazienti con allerta a prolungamento del QT, storia di torsade de pointes, grave bradicardia o insufficienza cardiaca congestizia avanzata senza valutazione cardiologica.
• Controindicato con inibitori potenti del CYP3A4 e con farmaci noti per prolungare l’intervallo QT.
• Prima dell’inizio del trattamento valutare fattori di rischio cardiovascolare (ETC: elettroliti, farmaci concomitanti, storia cardiaca), in particolare negli anziani.
• Monitorare i livelli di prolattina se si sospettano tumori dipendenti da prolattina o se compaiono segni di iperprolattinemia.
• Se i sintomi persistono o peggiorano non proseguire il trattamento senza rivalutazione medica.
• Attenzione in pazienti che guidano o usano macchinari; possibile sonnolenza in alcuni pazienti.

Conservazione e forme

Forma farmaceutica	Concentrazione tipica	Condizioni di conservazione
Compresse rivestite	10 mg	Conservare a temperatura ambiente (15–25 °C), al riparo dall’umidità e dalla luce
Sospensione/orale	Formulazioni liquide disponibili (consultare il foglio del produttore per concentrazione esatta)	Agitare prima dell’uso; conservare secondo indicazioni del produttore (in genere 2–8 °C dopo apertura per alcune formulazioni)
Supposte	Formulazioni rettali disponibili in alcuni paesi	Conservare secondo foglio illustrativo; evitare temperature estreme

Validità del medicinale e istruzioni specifiche (scadenza dopo apertura, condizioni refrigerazione) devono essere verificate sul confezionamento e nel foglio illustrativo del prodotto commerciale Motilium disponibile nel paese.

Caratteristiche chiave

Caratteristica	Valore
Principio attivo	Domperidone
Classe farmacologica	Antagonista dopaminergico periferico; procinetico/antiemetico
Via di somministrazione	Orale (compresse, sospensione); rettale in alcune formulazioni
Emivita	Circa 7–12 ore
Metabolismo	Epatico (CYP3A4)
Escrezione	Biliare predominante; minima frazione urinaria

Informazioni pratiche per il paziente

• Assumere il farmaco 15–30 minuti prima dei pasti per massimizzare l’effetto procinetico.
• Non superare la dose prescritta. Se si dimentica una dose, non raddoppiare la successiva.
• Segnalare al farmacista o al medico tutti i farmaci in uso, in particolare antibiotici macrolidi, antimicotici azolici, antiaritmici e antipsicotici.
• In caso di reazioni avverse gravi, sintomi cardiaci, sintomi extrapiramidali o segni di iperprolattinemia, interrompere l’assunzione e consultare il medico immediatamente.
• Mantenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.