Seroquel (Quetiapina) – Scheda Prodotto

Indicazioni terapeutiche

Seroquel (quetiapina) è indicato per il trattamento di:

• Schizofrenia nell’adulto e negli adolescenti (secondo indicazioni etichetta nazionale).
• Disturbo bipolare: episodi maniacali, episodi depressivi e mantenimento della stabilità dell’umore.
• Trattamento aggiuntivo per disturbo depressivo maggiore (come terapia add-on in pazienti adulti resistenti alla monoterapia antidepressiva) secondo indicazioni di prodotto.

Uso off-label: talvolta impiegato per agitazione acuta e insonnia; tali impieghi devono essere valutati con attenzione per rischio/beneficio e non sono raccomandati come standard di cura.

Meccanismo d’azione

Quetiapina è un antipsicotico atipico la cui azione clinica deriva da un profilo farmacologico multi-recettoriale:

• Antagonismo dei recettori dopaminergici D2 e serotoninergici 5-HT2A, responsabile dell’effetto antipsicotico e del miglior profilo motorio rispetto agli antipsicotici tipici.
• Affinità per recettori 5-HT1A (attività indiretta tramite il metabolita attivo norquetiapina che mostra parziale agonismo su 5-HT1A e inibizione del NET), contribuendo alle proprietà antidepressivi/ansio-litiche.
• Antagonismo dei recettori H1 e alfa1-adrenergici che spiega sedazione, aumento di peso e ipotensione ortostatica.
• Metabolita attivo (norquetiapina) con proprietà farmacologiche distinte che contribuisce all’effetto clinico complessivo.

Dosaggio e somministrazione

Le seguenti indicazioni rappresentano schemi posologici tipici; il trattamento deve essere personalizzato in base alla risposta clinica e alla tollerabilità. Monitorare parametri vitali, peso e laboratorio secondo necessità.

Indicazione	Dose iniziale	Schema titolazione comune	Range di mantenimento
Schizofrenia (adulto)	25 mg 2 volte/die (IR) o 50 mg die (XR)	Aumentare gradualmente in 3–4 giorni fino a 150–300 mg/die; adattare secondo risposta	150–750 mg/die (diviso IR o 1 volta/die per XR)
Disturbo bipolare – mania	50 mg 2 volte/die (IR)	Titrate in 2–4 giorni fino a 400–800 mg/die come indicato	400–800 mg/die
Disturbo bipolare – depressione	50 mg die (XR) la prima notte	Incremento a 150 mg die entro pochi giorni; dose efficace comunemente 300 mg die XR	150–300 mg die (XR)
Disturbo depressivo maggiore (add-on)	Inizio 50 mg die; aumentare per tolleranza	Incremento fino a 150–300 mg die (XR) secondo risposta	50–300 mg die (solitamente XR)

Istruzioni di somministrazione:

• Compresse XR: somministrare per via orale, intere, senza masticare; generalmente una volta al giorno alla sera.
• Compresse IR: possono essere somministrate in dosi suddivise (mattina/pomeriggio/sera) secondo schema clinico.
• Somministrare con o senza cibo; tuttavia pasti ricchi di grassi possono aumentare l’assorbimento.
• Se si sospende il trattamento, ridurre gradualmente la dose per ridurre il rischio di sintomi da sospensione e riacutizzazione della malattia.

Onset e durata

Effetto clinico	Tempo di insorgenza	Durata tipica
Sedazione/sonnolenza	1–2 ore dopo la somministrazione	effetto acuto poche ore; tolleranza può svilupparsi
Effetto antipsicotico acuto	alcuni giorni	miglioramento clinico osservabile entro 1–2 settimane; pieno effetto in 4–6 settimane
Effetto antidepressivo (bipolare/depressione)	alcuni giorni-settimane	risposta valutabile a 2–6 settimane; continuare valutazioni periodiche
Emivita (quetiapina)	circa 6 ore (norquetiapina 9–12 ore) — variabilità individuale

Farmacocinetica

Proprietà farmacocinetiche principali:

• Assorbimento: quetiapina assorbita per via orale; Tmax per formulazione immediata ~1–2 ore, per formulazione a rilascio prolungato (XR) ~5–7 ore.
• Distribuzione: elevato volume di distribuzione; legame alle proteine plasmatiche approssimativamente 83%.
• Metabolismo: ampio metabolismo epatico via CYP3A4 con formazione di metaboliti, incluso norquetiapina attivo.
• Eliminazione: eliminazione prevalentemente come metaboliti nelle urine; emivita terminale di quetiapina circa 6 ore, norquetiapina più lunga.
• Impatto clinico: variazioni nell’attività di CYP3A4 influenzano significativamente le concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacologiche

Le interazioni con farmaci o sostanze che modificano CYP3A4, la sedazione, la pressione arteriosa e il QT devono essere attentamente gestite.

Farmaco/sostanza	Effetto sull’interazione	Raccomandazione pratica
Inibitori forti CYP3A4 (es. ketoconazolo, ritonavir)	Aumento marcato delle concentrazioni plasmatiche di quetiapina	Evitarne la co-somministrazione se possibile; se necessario, ridurre la dose e monitorare strettamente
Induttori forti CYP3A4 (es. carbamazepina, rifampicina)	Diminuzione delle concentrazioni plasmatiche e ridotta efficacia	Evitarne la combinazione; considerare aggiustamento di dose con monitoraggio clinico
Altri sedativi/centrali (benzodiazepine, oppioidi, alcol)	Somnolenza additiva, rischio di depressione respiratoria	Usare con cautela; ridurre dose o evitare associazione quando possibile
Antipertensivi	Effetto ipotensivante additivo	Monitorare pressione arteriosa; titolare farmaci antipertensivi se necessario
Farmaci che prolungano QT	Rischio aumentato di aritmie	Valutare ECG e fattori di rischio; evitare combinazioni ad alto rischio
Fluvoxamina	Aumento delle concentrazioni di quetiapina (inibizione CYP)	Monitorare effetti avversi; considerare riduzione di dose

Reazioni avverse

Effetti indesiderati comuni e severi documentati:

• Meno gravi/Comuni: sonnolenza, sedazione, vertigini, secchezza delle fauci, stipsi, aumento dell’appetito e accrescimento ponderale.
• Cardiovascolari: ipotensione ortostatica (soprattutto in titolazione), tachicardia, rara prolungamento del QT.
• Metabolici: aumento di glicemia, dislipidemia, rischio di sviluppo di sindrome metabolica; monitoraggio glicemico e lipidico raccomandato.
• Ematologici: leucopenia, neutropenia; segnalare febbre o infezioni ricorrenti.
• Neurologici: rischio di sintomi extrapiramidali (generalmente basso), agitazione, insonnia, cefalea; rara possibile sindrome malincoide da neurolettici (NMS).
• Endocrini: iperprolattinemia meno frequente rispetto ad altri antipsicotici, ma può verificarsi.
• Altro: tardive dyskinesia (possibile con uso prolungato), aumento del rischio di mortalità negli anziani con psicosi da demenza.

Monitorare: peso, glicemia a digiuno, profilo lipidico, segni di ipotensione, segni di infezione (per neutropenia), segnali neurologici anomali.

Popolazioni speciali

• Anziani: iniziare con dosi ridotte, titolare lentamente; aumento della sensibilità a ipotensione, sedazione e reazioni extrapiramidali. Evitare uso in psicosi correlate a demenza per aumento mortalità.
• Insufficienza epatica: ridurre la dose iniziale e titolare con cautela poiché metabolismo epatico ridotto aumenta esposizione.
• Insufficienza renale: non richiede generalmente aggiustamento posologico in insufficienza renale moderata, ma cautela in insufficienza grave e monitoraggio clinico.
• Gravidanza: usare solo se il beneficio terapeutico supera i rischi potenziali; possibili sintomi di astinenza o disturbi extrapiramidali nel neonato se esposizione in utero tardiva.
• Allattamento: quetiapina è escreto nel latte materno; sconsigliare l’allattamento o monitorare strettamente il neonato se terapia indispensabile.
• Pediatria: l’uso in età pediatrica deve seguire le indicazioni autorizzate e sotto controllo specialistico; rischi di aumento di peso e alterazioni metaboliche evidenti.

Controindicazioni e avvertenze

• Ipersensibilità nota a quetiapina o a qualsiasi eccipiente del prodotto.
• Non indicato per trattamento di psicosi correlate a demenza in quanto associato ad aumento di mortalità cardiovascolare e infettiva.
• Avvertenze: rischio di ipotensione ortostatica soprattutto all’inizio del trattamento, rischio di iperglicemia/diabete, rischio di prolungamento QT in pazienti predisposti, rischio di suicidio nei giovani pazienti affetti da depressione (monitoraggio necessario).

Conduzione e monitoraggi

• Prima di iniziare: valutare storia medica completa, peso, glicemia a digiuno, colesterolo, ECG se fattori di rischio cardiaco.
• Durante il trattamento: monitorare peso, glicemia e lipidi a intervalli regolari (es. baseline, 3 mesi, 6 mesi e poi periodico), pressione arteriosa, segni di neutropenia o altre reazioni avverse.
• In caso di sintomi extrapiramidali, disfunzione cardiaca, segni di iperglicemia o reazione allergica, rivalutare continuazione terapia.

Forme farmaceutiche e conservazione

Forma	Dosaggi commerciali comuni	Indicazioni pratiche
Compresse a rilascio immediato (IR)	25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg	Somministrazioni suddivise; titolazione rapida possibile
Compresse a rilascio prolungato (XR)	50 mg, 150 mg, 200 mg, 300 mg	Somministrazione una volta al giorno, preferibilmente alla sera; non frantumare

Condizioni di conservazione:

• Conservare a temperatura ambiente controllata (generalmente 15–30 °C) salvo diversa indicazione del produttore.
• Proteggere dall’umidità e dalla luce diretta. Conservare nella confezione originale fino all’uso.
• Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni professionali

1. Iniziare con dosi conservative in pazienti fragili o con comorbilità cardiovascolari o epatiche.
2. Titolare gradualmente per ridurre ipotensione ortostatica e sedazione; rivalutare efficacia a 2–6 settimane.
3. Se si aggiungono o sospendono farmaci che influenzano CYP3A4, riconsiderare la dose di quetiapina e monitorare per segni di tossicità o perdita di efficacia.
4. Documentare e monitorare peso, glicemia e lipidi come parte del follow-up di routine.
5. Educare il paziente e i caregivers sui segnali di allarme: febbre, rigidità muscolare, confusione, sintomi extrapiramidali, ipotensione sintomatica, segni di iperglicemia o infezione.