Zyloprim (Allopurinolo)

Indicazioni terapeutiche

Zyloprim (allopurinolo) è indicato per il trattamento e la prevenzione dell’iperuricemia sintomatica e asintomatica correlata a:

• Gotta cronica e ricorrente (profilassi iperuricemica per ottenere livelli sierici di acido urico target).
• Profilassi della sindrome da lisi tumorale nei pazienti oncologici ad alto rischio durante chemioterapia.
• Iperuricemia secondaria a chemioterapie, radioterapia o condizioni metaboliche con aumento della produzione di acido urico.
• Altre condizioni in cui sia indicato ridurre la formazione di acido urico per prevenire calcoli renali o danno renale da urati.

Non è indicato per il trattamento di attacchi acuti di gotta come unico trattamento; in caso di attacco acuto, continuare la terapia se già in corso ma non iniziare finché l’attacco non sia controllato, salvo diversa indicazione specialistica.

Meccanismo d’azione

Allopurinolo è un inibitore competitivo e non competitivo della xantina ossidasi. Viene rapidamente metabolizzato in ossipurinolo (alloxantina), il metabolita attivo che inibisce la trasformazione di ipoxantina in xantina e di xantina in acido urico, riducendo la produzione di acido urico. Questo comporta diminuzione dei livelli sierici di urato, aumento di solubilità degli urati e riduzione del rischio di deposizione di cristalli di urato.

Posologia e somministrazione

Posologia raccomandata per adulti e considerazioni pratiche:

• Avviare generalmente con 100 mg una volta al giorno; aumentare gradualmente di 100 mg ogni 2–4 settimane fino al raggiungimento di livelli sierici di acido urico <6 mg/dL (o obiettivo individuale stabilito dal medico).
• Dosaggio di mantenimento usuale: 200–300 mg/die. Dosi superiori a 300 mg/die possono essere suddivise in due somministrazioni giornaliere (es. 400 mg = 200 mg 2 volte/die) fino a un massimo di 800 mg/die, se necessario e sotto controllo clinico.
• Non iniziare durante un attacco acuto di gotta; se il paziente è già in terapia con allopurinolo e ha un attacco acuto, la terapia può essere continuata.
• Assumere preferibilmente dopo i pasti per ridurre disturbi gastrointestinali. Mantenere idratazione adeguata per favorire escrezione renale di urati.

Indicazione	Posologia iniziale	Posologia di mantenimento	Note
Gotta cronica (adulti)	100 mg 1 volta/die	200–300 mg/die (fino a 800 mg/die se necessario)	Aumentare gradualmente; mirare urato <6 mg/dL
Sindrome da lisi tumorale (profilassi adulti)	300–600 mg/die (varia con rischio)	600–800 mg/die in dosi frazionate per casi ad alto rischio	Uso oncologico richiede supervisione specialistica
Insufficienza renale	Ridurre dose iniziale a 50–100 mg/die o aumentare intervallo	Aggiustare in base a funzione renale ed ossipurinolo	Controllare creatinina/clearance creatinina
Pediatria	5–10 mg/kg/die (consultare specialista)	Fino a 300 mg/die	Dosi pediatriche stabilite da reparto specialistico

Inizio e durata

Parametro	Tempo tipico	Implicazioni cliniche
Riduzione acido urico sierico	2–4 giorni per effetto iniziale	Misurare urato 2–4 settimane dopo aggiustamento di dose
Tempo a steady-state (ossipurinolo)	2–3 settimane	Effetto pieno valutabile dopo alcune settimane
Evidenza clinica riduzione attacchi	Settimane-mesi	Miglioramento del numero di attacchi può richiedere mesi
Emivita allopurinolo	1–2 ore	Metabolizzato rapidamente in ossipurinolo
Emivita ossipurinolo	18–30 ore (all’aumentare in IRC)	Accumulazione in insufficienza renale; aggiustare dose

Farmacocinetica

Caratteristiche farmacocinetiche principali:

• Assorbimento orale rapido; biodisponibilità orale ~70–90%.
• Picco plasmatico (Tmax) dell’allopurinolo 1–2 ore; ossipurinolo raggiunge Tmax successivamente.
• Allopurinolo è metabolizzato a ossipurinolo principalmente per ossidazione; ossipurinolo è il principale metabolita attivo responsabile dell’effetto prolungato.
• Legame proteico plasmatico basso.
• Escrezione prevalentemente renale sotto forma di ossipurinolo; clearance renale dipende dalla funzione renale. In presenza di insufficienza renale l’emivita e l’accumulo di ossipurinolo aumentano.
• Metabolismo epatico non principale: cautela in insufficienza epatica ma adattamenti basati su funzione renale e clinica.

Interazioni farmacologiche

Principali interazioni clinicamente rilevanti e raccomandazioni:

Farmaco	Effetto	Raccomandazione
Azatioprina / Mercaptopurina	Rischio aumentato di tossicità ematologica (inibizione del metabolismo)	Ridurre dose di azatioprina/6-MP a ~25% o evitare; monitoraggio ematologico rigoroso
Febuxostat	Combinazione non raccomandata senza supervisione specialistica	Evitarne l’uso contemporaneo per rischio aumentato di eventi avversi
Probenecid	Può aumentare escrezione di ossipurinolo; modifica concentrazioni	Monitorare urato e adeguare dose
Diuretici tiazidici	Maggiore rischio di ipersensibilità cutanea e aumento urato	Valutare alternative e monitorare reazioni cutanee
Cimetidina	Ridotta clearance renale dell’ossipurinolo	Controllare livelli ed effetti; aggiustare dose se necessario
Anticoagulanti orali (warfarin)	Segnalati cambiamenti dell’INR	Monitorare INR frequentemente dopo inizio o variazione dose
Ampicillina / Amoxicillina	Aumentata incidenza di rash cutaneo	Valutare la relazione causa-effetto in caso di rash; non sempre controindicazione

Prima di iniziare o modificare terapie concomitanti, consultare il medico o il farmacista per rivalutare il profilo rischio-beneficio.

Effetti indesiderati

Effetti avversi noti e raccomandazioni di gestione:

• Reazioni comuni: eruzione cutanea maculopapulare, prurito, nausea, diarrea. Interrompere se comparsa di rash e valutare immediatamente.
• Reazioni gravi rare ma potenzialmente fatali: sindrome di ipersensibilità all’allopurinolo (AHS) comprendente febbre, rash grave, insufficienza renale, epatite, eosinofilia; sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN).
• Ematologici: leucopenia, trombocitopenia, anemia aplastica (rari) — monitorare emocromo in presenza di sintomi.
• Epatotossicità: aumento enzimi epatici e, raramente, epatite clinica.
• Neurologici: neuropatia periferica rara.
• All’inizio della terapia può verificarsi un temporaneo aumento della frequenza degli attacchi di gotta; considerare profilassi con colchicina o AINE durante i primi 3–6 mesi.

Test genetico HLA-B*5801: raccomandato per popolazioni ad alto rischio (ad es. origini Han cinese, coreane con insufficienza renale, thailandesi) prima di iniziare terapia, in quanto associato a maggior rischio di reazioni cutanee gravi.

Popolazioni speciali

Raccomandazioni per gruppi specifici:

• Insufficienza renale cronica: ridurre dose iniziale e/o aumentare intervallo di somministrazione; monitorare ossipurinolo e funzione renale; maggiore rischio di accumulatione e reazioni di ipersensibilità.
• Insufficienza epatica: usare con cautela; monitorare enzimi epatici.
• Anziani: iniziare a dosi più basse e monitorare funzione renale e reazioni avverse.
• Gravidanza: dati limitati. Usare solo se beneficio supera il rischio per il feto. Consultare il medico specialistico.
• Allattamento: allopurinolo e ossipurinolo escretati nel latte umano; valutare rischio/beneficio e monitorare il lattante per reazioni avverse.
• Pediatria: uso su indicazione specialistica; dosi pediatriche generalmente 5–10 mg/kg/die, fino a 300 mg/die, in base a peso e indicazione.

Conservazione e formulazioni

Caratteristica	Dettagli
Principio attivo	Allopurinolo
Forme farmaceutiche	Compresse da 100 mg e 300 mg (solitamente)
Conservazione	Conservare a temperatura controllata 15–25 °C, al riparo dall’umidità e dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Scadenza	Seguire data di scadenza sulla confezione; non utilizzare oltre la data indicata.

Monitoraggio clinico

Prove e follow-up raccomandati:

• Controlli di laboratorio prima di iniziare: creatinina sierica/clearance creatinina, funzionalità epatica, emocromo, urato sierico.
• Ripetere urato sierico 2–4 settimane dopo ogni aggiustamento di dose fino a raggiungimento dell’obiettivo; successivamente ogni 6–12 mesi o secondo necessità clinica.
• Controllare periodicamente creatinina, funzionalità epatica ed emocromo, specialmente in pazienti con comorbilità o terapie concomitanti.
• Sospendere immediatamente in caso di comparsa di rash cutaneo, febbre o sintomi suggestivi di reazione di ipersensibilità e consultare il medico.