Cafergot – Prodotto Farmaceutico

Indicazioni terapeutiche

Cafergot è indicato per il trattamento acuto degli attacchi di emicrania con o senza aura nell’adulto. Non è indicato per la profilassi dell’emicrania. L’uso è riservato a pazienti con diagnosi di emicrania per i quali terapie di prima linea (inclusi analgesici semplici o triptani, se applicabili) siano inefficaci, controindicate o non tollerate.

Meccanismo d’azione

Cafergot è una combinazione di ergotamina tartrato e caffeina. L’ergotamina esercita attività vasocostrittrice attraverso agonismo parziale sui recettori serotoninergici 5‑HT1B/1D e attività sui recettori alfa‑adrenergici; riduce la dilatazione dei vasi cranici e modula la trasmissione trigemino‑vascolare. La caffeina migliora l’assorbimento intestinale dell’ergotamina e possiede un’azione stimolante centrale e vasocostrittrice che può aumentare l’efficacia analgesica della combinazione.

Posologia e somministrazione

Posologia raccomandata per adulti (salvo diversa prescrizione medica):

Fase	Dosaggio	Intervallo	Massimale
Dose iniziale	1–2 compresse	alla comparsa dei sintomi	–
Dose di richiamo	1 compressa	dopo 30 minuti, se necessario	fino a 6 compresse per attacco
Limite settimanale	–	–	non >10 compresse/settimana
Osservazioni	–	–	Non usare per profilassi. Se non efficace dopo 2-3 dosi non aumentare la dose.

I pazienti devono assumere il prodotto per via orale con una quantità adeguata di acqua. Non masticare. Se si verifica vomito entro breve tempo dall’assunzione, valutare consulto medico prima di ripetere la somministrazione.

Inizio e durata

Tempi medi documentati per la via orale:

Parametro	Valore clinico
Inizio d’azione	30–120 minuti dall’assunzione
Picco dell’effetto	1–3 ore
Durata dell’effetto	fino a 24 ore (variabile in base alla gravità dell’attacco e metabolismo individuale)

La caffeina aumenta la velocità di assorbimento dell’ergotamina, favorendo un inizio più rapido rispetto all’ergotamina isolata. Tuttavia l’efficacia può variare e il farmaco non è adatto per la gestione del dolore cronico o frequente senza supervisione medica.

Farmacocinetica

• Assorbimento: l’ergotamina presenta bassa biodisponibilità orale a causa del metabolismo di primo passaggio; la caffeina è ben assorbita e accelera l’assorbimento dell’ergotamina.
• Distribuzione: ergotamina si lega ampiamente ai tessuti; caffeina è distribuita nel compartimento acquoso corporeo e attraversa facilmente la barriera emato‑encefalica.
• Metabolismo: ergotamina è metabolizzata principalmente a livello epatico, con contributo di isoenzimi del citocromo (CYP3A4). La caffeina è metabolizzata nel fegato principalmente da CYP1A2.
• Eliminazione: la quota principale dell’ergotamina è escreta per via biliare e fecale; la caffeina viene eliminata per via renale sia come metaboliti che in piccola parte in forma immodificata.
• Emivita: l’emivita osservata varia; per la caffeina 3–7 ore in adulti; l’ergotamina ha emivita plasmatiche iniziali brevi ma eliminazione tissutale prolungata e variabile.

Interazioni farmacologiche

Interazioni clinicamente significative:

Categoria/Principio	Effetto dell’interazione	Raccomandazione
Inibitori forti CYP3A4 (es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina)	Rischio aumentato di ergotismo (vasospasmo, ischemia periferica, gangrena)	Controindicati: evitare uso concomitante
Triptani (es. sumatriptan)	Rischio incrementato di vasospasmo coronarico e sistemico	Non somministrare entro 24 ore prima o dopo un triptano
Beta‑bloccanti, stimolanti simpatici	Potenziale aumento dell’effetto vasocostrittore; rischio di ischemia	Valutare rischio/beneficio; monitorare segni di vasospasmo
Alcol	Può aumentare effetti vasocostrittori e tossicità gastrointestinale	Evitare consumo di alcol durante il trattamento
Induttori CYP3A4 (es. rifampicina, carbamazepina)	Riduzione dell’efficacia dell’ergotamina	Potrebbe richiedere rivalutazione terapeutica; non aumentare arbitrariamente la dose

Non tutte le interazioni sono elencate. Prima di iniziare Cafergot comunicare il profilo farmacologico completo (compresi OTC, fitoterapici come l’iperico/St. John’s wort) al medico o al farmacista.

Effetti indesiderati

Effetti avversi più frequentemente riportati:

• Nausea e vomito
• Dolore addominale, crampi
• Sensazioni di intorpidimento, formicolio alle estremità
• Mialgie, debolezza muscolare
• Irritabilità, insonnia (attribuibile alla caffeina)

Reazioni gravi (richiedono immediata assistenza medica):

• Ergotismo: vasospasmo prolungato con ischemia periferica, dolore intenso alle estremità, pallore, cianosi e possibile necrosi
• Manifestazioni cardiovascolari: dolore toracico, aritmie, infarto miocardico, soprattutto se presenti fattori di rischio cardiovascolare
• Ipertensione grave
• Reazioni allergiche severe

Segnalare qualsiasi sintomo di ischemia periferica o toracico immediatamente. Limitare l’uso per evitare effetti cumulativi e sensibilizzazione.

Controindicazioni principali

• Ipersensibilità nota a ergotamina, caffeina o a qualsiasi eccipiente
• Storia o evidenza di malattia coronarica, angina instabile o vasospasmo coronarico
• Ictus, malattia cerebrovascolare, ischemia periferica grave
• Ipertensione non controllata
• Gravidanza (rischio di aborto, vasocostrizione uterina e fetotossicità) — controindicato
• Allattamento — sconsigliato a causa della presenza di ergotamina e caffeina nel latte
• Infezioni sistemiche gravi e setticemia (rischio di vasocostrizione periferica aumentata)
• Uso concomitante con inibitori forti di CYP3A4

Precauzioni speciali

• Valutare il rischio cardiovascolare prima della prescrizione: in pazienti con fattori di rischio aterosclerotici preferire alternative terapeutiche a minore rischio vascolare.
• Non utilizzare in caso di attacco emicranico prolungato senza diagnosi adeguata o sospetto di cefalea secondaria.
• Limitare la frequenza d’uso per ridurre il rischio di cronicizzazione della cefalea e di abuso farmacologico. Non superare i massimali settimanali.
• Nei soggetti con insufficienza epatica o renale severe la somministrazione deve essere evitata o richiedere riduzioni e monitoraggio specialistico.
• Anziani: aumentato rischio di effetti vascolari e di tossicità; usare con cautela e considerare dosi più basse.
• Pediatria: non raccomandato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati di sicurezza ed efficacia.

Popolazioni speciali

Gravidanza: controindicato per rischio di danno fetale e contrazioni uterine. Allattamento: sconsigliato. Anziani: maggiore sensibilità ai vasospasmi; considerare alternative o monitoraggio stretto. Insufficienza epatica/renale: evitare in insufficienza grave; in insufficienza lieve-moderata usare con cautela e valutare necessità clinica.

Forme e conservazione

Forma farmaceutica	Contenuto per unità	Imballaggio comune
Compresse	Ergotamina tartrato 1 mg + Caffeina 100 mg	Blister da 2, 6 o 10 compresse
Supposte (dove disponibile)	Ergotamina tartrato 2 mg + Caffeina 100–200 mg (formulazioni variabili secondo mercato)	Confezioni da 2–6 supposte

Conservare a temperatura ambiente controllata (generalmente <25 °C), nel contenitore originale, al riparo da luce e umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini. Non utilizzare oltre la data di scadenza riportata sulla confezione.

Confronti clinici

Rispetto ai triptani, Cafergot tende a presentare un rischio maggiore di effetti vasocostrittori sistemici e complicanze ischemiche; i triptani sono generalmente preferiti come terapia di prima linea in assenza di controindicazioni cardiovascolari. Cafergot può essere considerato in pazienti che non rispondono a trattamenti alternativi o nei quali i triptani sono inefficaci, purché non esistano controindicazioni cardiovascolari o interazioni farmacologiche pericolose.

Consigli per il paziente

• Assumere la dose al primo segno di cefalea emicranica per migliorare l’efficacia.
• Non superare le dosi raccomandate. Annotare il numero di compresse assunte per settimana e riferirlo al medico.
• Segnalare immediatamente dolore toracico, difficoltà respiratorie, formicolio marcato, pallore o dolore alle estremità.
• Non assumere altri vasocostrittori o triptani entro 24 ore dall’uso di Cafergot.
• Comunicare sempre al medico la lista completa dei farmaci in uso, compresi antibiotici, antifungini, antivirali, antidepressivi e prodotti a base di erbe.