Provigil (modafinil) – Scheda prodotto

Indicazioni terapeutiche

Provigil (modafinil) è indicato come terapia sintomatica del mantenimento della vigilanza in:

• Narcolessia con eccessiva sonnolenza diurna.
• Disturbo da lavoro a turni (shift work sleep disorder) per migliorare la vigilanza durante il turno di lavoro.
• Sonnolenza residua in pazienti con apnee ostruttive del sonno non completamente controllate da terapia respiratoria (ad es. CPAP).

L’uso deve essere limitato ai pazienti in cui il trattamento non farmacologico o la correzione della causa sottostante risultano insufficienti. Non è indicato per il trattamento della stanchezza occasionale o come sostituto di sonno adeguato.

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione di modafinil non è completamente chiarito. Provigil è un agente promotore della veglia con attività centrale che:

• modula sistemi monoaminergici (aumenta la trasmissione dopaminergica tramite inibizione del trasportatore della dopamina DAT),
• può aumentare i livelli di istamina nell’ipotalamo e influenzare i sistemi orexinergici,
• esercita effetti indiretti su glutammato e GABA.

Non è un classico amfetaminico; l’attività stimolante è distinta da quella degli stimolanti simpatico-mimetici tradizionali.

Dosaggio e somministrazione

Le seguenti raccomandazioni valgono per adulti; la terapia deve essere stabilita da uno specialista in disturbi del sonno o da un medico esperto.

Indicazione	Dosaggio raccomandato	Modalità di somministrazione	Note
Narcolessia	200 mg una volta al mattino	Assumere al risveglio	In alcuni pazienti la dose può essere aumentata fino a 400 mg/die sotto controllo clinico; uso abituale 200 mg/die
Apnea ostruttiva del sonno (sonnolenza residua)	200 mg una volta al mattino	Assumere al risveglio	Non sostituisce la terapia delle apnee (es. CPAP)
Disturbo da lavoro a turni	200 mg una volta	Assumere circa 1 ora prima dell’inizio del turno	Non assumere più tardi per evitare insonnia
Popolazioni particolari	Riduzione da considerare	Varia in base a funzione epatica/renale	Vedere sezione “Popolazioni speciali”

Modalità: assumere per via orale con o senza cibo. Evitare di assumere dosi nel pomeriggio o alla sera per ridurre il rischio di insonnia. Non spezzare né frantumare le compresse se non diversamente indicato dal produttore.

Avvio e durata

Parametro	Valore tipico
Inizio dell’effetto	30–60 minuti dopo somministrazione
Tempo al picco (Tmax)	2–4 ore
Durata percepita dell’azione	10–15 ore (variabilità individuale)
Emivita terminale	circa 10–15 ore

Nota: l’inizio e la durata possono variare in funzione della dose, dell’ingestione con cibo e dello stato di funzione epatica/renale del paziente.

Farmacocinetica

Caratteristica	Descrizione
Biodisponibilità	Orale elevata; assorbimento rapido
Distribuzione	Legame alle proteine plasmatiche moderato (circa 60%)
Metabolismo	Metabolismo epatico principale con formazione di metaboliti inattivi (idrolisi dell’ammide, ossidazione mediata da CYP); coinvolgimento di CYP3A4 e CYP2C19 tra gli enzimi
Eliminazione	Escrezione prevalentemente urinaria sotto forma di metaboliti

In caso di insufficienza epatica grave la clearance di modafinil è ridotta; la dose dovrebbe essere aggiustata. In insufficienza renale grave possono accumularsi i metaboliti; considerare monitoraggio e riduzione della dose.

Interazioni farmacologiche

Modafinil può interagire con numerosi farmaci mediante effetto su isoenzimi epatici e mediante interazioni farmacodinamiche. Monitorare e modificare le terapie concomitanti ove necessario.

Farmaco/Classe	Effetto dell’interazione	Raccomandazione clinica
Contraccettivi orali estroprogestinici	Riduzione dell’efficacia contraccettiva (possibile incremento rischio di gravidanza)	Usare metodi contraccettivi aggiuntivi durante il trattamento e consultare medico per alternative; considerare che l’effetto può persistere dopo sospensione
Anticoagulanti orali (warfarin)	Alterazioni dei livelli plasmatici/attività anticoagulante	Monitorare INR e aggiustare dose anticoagulante se necessario
Anticonvulsivanti (carbamazepina, phenytoin)	Possono ridurre le concentrazioni di modafinil (induzione enzimatica)	Valutare aumento dose o monitorare risposta clinica
Inibitori e induttori CYP3A4 (ketoconazolo, rifampicina)	Ketoconazolo può aumentare modafinil; rifampicina può ridurlo	Monitorare effetti e considerare aggiustamenti
Farmaci metabolizzati da CYP2C19 (es. diazepam, omeprazolo)	Modafinil può inibire CYP2C19 aumentando livelli di tali farmaci	Monitorare effetti avversi correlati e dose di sostanze sensibili
Simpatomimetici / altri stimolanti	Effetto additivo sulla pressione arteriosa e sulla frequenza cardiaca	Evitarne l’uso concomitante o monitorare parametri cardio-vascolari
Antidepressivi/PSICOFARMACI	Rischio di reazioni psichiatriche (aggressività, psicosi), modifiche delle concentrazioni	Monitorare sintomi psichiatrici; valutare interazioni farmacocinetiche

Segnalare sempre al medico o al farmacista tutti i farmaci e gli integratori in uso prima di iniziare Provigil.

Effetti indesiderati

Gli effetti avversi più frequentemente riportati comprendono:

• cefalea;
• nervosismo, ansia, agitazione;
• insonnia;
• nausea, bocca secca;
• capogiri;
• tachicardia, palpitazioni;
• perdita di appetito.

Effetti rari ma gravi:

• reazioni cutanee gravi (es. eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica) — sospendere immediatamente al primo segno di rash;
• disturbi psichiatrici gravi (psicosi, allucinazioni, ideazione suicidaria, comportamento aggressivo);
• reazioni cardiovascolari acute (ipertensione severa, aritmie) in soggetti predisposti.

In caso di comparsa di reazioni cutanee o di sintomi psichiatrici seri sospendere il trattamento e consultare immediatamente il medico.

Popolazioni speciali

Insufficienza epatica: la clearance di modafinil è ridotta in pazienti con insufficienza epatica. Si raccomanda una riduzione della dose (ad esempio dimezzamento) e monitoraggio clinico; per insufficienza epatica grave consultare uno specialista.

Insufficienza renale: in caso di insufficienza renale grave i metaboliti possono accumularsi; considerare riduzione della dose e monitoraggio. Per insufficienza renale lieve-moderata non è generalmente necessario un aggiustamento routinario, ma la valutazione clinica è consigliata.

Anziani: dati limitati; il trattamento deve essere iniziato con cautela e con monitoraggio clinico, in particolare per rischio di insonnia, eventi cardiovascolari e reazioni avverse neurologiche/psichiatriche.

Pediatria: sicurezza ed efficacia nei bambini e adolescenti al di sotto dei 17 anni non sono state stabilite in maniera completa. L’uso nei minori deve essere valutato da specialista e riservato a casi selezionati con monitoraggio.

Gravidanza e allattamento: dati insufficienti per garantire sicurezza; utilizzare solo se il beneficio terapeutico supera i rischi potenziali. Modafinil è escreto nel latte materno; evitare l’allattamento durante il trattamento.

Conservazione e confezioni

Caratteristica	Informazione
Forme farmaceutiche disponibili	Compresse rivestite da 100 mg e 200 mg
Condizioni di conservazione	Conservare a temperatura ambiente, generalmente non oltre 25 °C; proteggere dall’umidità e dalla luce; tenere fuori dalla portata dei bambini
Scadenza	Rispettare la data di scadenza riportata sulla confezione
Smaltimento	Non eliminare farmaci nel water o nei rifiuti domestici; chiedere al farmacista consigli per lo smaltimento sicuro

Controindicazioni e avvertenze

• Ipersensibilità nota a modafinil o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Storia di reazioni cutanee gravi correlate a modafinil o armodafinil.
• Uso concomitante con alcuni farmaci quando le interazioni rappresentano un rischio clinico inaccettabile (valutare caso per caso).

Prima di iniziare Provigil valutare la storia medica completa, in particolare patologie cardiovascolari (ipertensione non controllata, storia di infarto o aritmie), disturbi psichiatrici, abuso di sostanze e allergie cutanee. Monitorare segni vitali e sintomi avversi durante il trattamento.

Informazioni pratiche d’uso

1. Assumere la dose prescritta alla stessa ora ogni giorno per migliorare l’aderenza.
2. Per disturbo da lavoro a turni, assumere circa 1 ora prima dell’inizio del turno; non somministrare più tardi per evitare insonnia.
3. Non interrompere bruscamente la terapia senza consultare il medico; la sospensione può comportare ritorno della sonnolenza.
4. Segnalare al medico la comparsa di rash cutaneo, alterazioni dell’umore, pensieri suicidari, allucinazioni o palpitazioni.
5. Informare il medico in caso di gravidanza pianificata, gravidanza in atto o allattamento; considerare metodi contraccettivi alternativi o aggiuntivi.

Caratteristiche chiave

Caratteristica	Valore
Ingrediente attivo	Modafinil
Classe terapeutica	Agente promotore della veglia
Forme e dosaggi	Compresse 100 mg, 200 mg
Somministrazione	Orale
Meccanismo	Promozione della vigilanza tramite modulazione dei sistemi dopaminergico, istaminergico e altro