Femara (letrozolo) – Scheda Prodotto

Indicazioni

Femara (letrozolo) è indicato per uso in:

• Carcinoma mammario ormono-sensibile in donne in post-menopausa:
• Trattamento iniziale o successivo per malattia avanzata/metastatica.
• Trattamento adiuvante dopo chirurgia in pazienti in post-menopausa con tumore positivo per recettori ormonali.
• Uso off-label (modalità comune ma non approvata in tutte le giurisdizioni): induzione dell’ovulazione in donne con anovulazione infrequente/PCOS (breve ciclo terapeutico).

Controindicazioni: gravidanza accertata o sospetta, allattamento, ipersensibilità al principio attivo o ad uno degli eccipienti.

Meccanismo d’azione

Letrozolo è un inibitore non-steroideo e reversibile dell’aromatasi. Inibisce l’enzima aromatasi responsabile della conversione degli androgeni periferici in estrogeni (estrone ed estradiolo). Riducendo la produzione periferica di estrogeni nelle donne in post-menopausa, letrozolo diminuisce lo stimolo estrogenico sulle cellule tumorali ER-positive, rallentando la crescita tumorale.

Posologia e somministrazione

Posologia standard e raccomandazioni pratiche:

Indicazione	Popolazione	Dosaggio	Durata e note
Carcinoma mammario avanzado/metastatico	Donne in post-menopausa	2,5 mg per os una volta al giorno	Continuare fino a progressione della malattia o intolleranza
Trattamento adiuvante	Donne in post-menopausa	2,5 mg per os una volta al giorno	Tipicamente 5 anni o secondo protocollo clinico
Induzione dell’ovulazione (off-label)	Donne in età fertile (non raccomandato in gravidanza)	2,5–5 mg per os una volta al giorno per 5 giorni (es. giorno 3–7 del ciclo)	Uso off-label; adottare misure anticoncezionali quando appropriato
Anziani	≥65 anni	2,5 mg per os una volta al giorno	Nessun aggiustamento posologico raccomandato; monitorare fragilità ossea
Insufficienza renale	Compromissione lieve-moderata	2,5 mg per os una volta al giorno	Nessun aggiustamento in genere necessario; cautela se funzione renale severamente compromessa
Insufficienza epatica	Compromissione lieve-moderata	2,5 mg per os una volta al giorno	Usare con cautela in insufficienza epatica grave; dati limitati
Pediatria	Bambini e adolescenti	Non raccomandato	Non approvato; non utilizzare se non in studi clinici

Istruzioni per la somministrazione:

• Assumere 2,5 mg per via orale una volta al giorno, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno.
• Le compresse vanno ingerite intere con acqua; possono essere assunte con o senza cibo.
• In caso di dose dimenticata: assumere non appena se ne ricorda a condizione che manchi abbastanza tempo alla dose successiva; non raddoppiare la dose nello stesso giorno.
• Non interrompere il trattamento senza consultare il medico; sospendere in caso di gravidanza accertata.

Insorgenza e durata

Parametri clinicamente rilevanti relativi a inizio dell’effetto e durata d’azione:

Parametro	Valore	Commento
Riduzione estrogeni (inizio)	24–48 ore	Riduzione significativa dei livelli plasmatici di estrogeni entro 1–2 giorni
Effetto massimo sulla soppressione estrogenica	1–2 settimane	Massima soppressione osservata entro giorni-settimane dall’inizio
Tempo al raggiungimento del Cmax (Tmax)	≈1 ora	Assorbimento rapido dopo somministrazione orale
Emivita terminale	≈40–48 ore	Consente somministrazione quotidiana; eliminazione graduale
Tempo per eliminazione clinica	≈10–12 giorni (5 emivite)	Effetti residui possibili per alcuni giorni dopo interruzione

Farmacocinetica

Proprietà farmacocinetiche note di letrozolo:

• Assorbimento: biodisponibilità orale prossima al 100%; Tmax ≈1 ora.
• Distribuzione: legame alle proteine plasmatiche ~60%; volume di distribuzione moderato.
• Metabolismo: metabolizzato principalmente nel fegato attraverso CYP3A4 e CYP2A6 in metaboliti inattivi.
• Eliminazione: escrezione prevalentemente renale (>90%) sotto forma di metaboliti; piccola quota nelle feci.
• Emivita: circa 40–48 ore; raggiungimento dello stato stazionario dopo diversi giorni di somministrazione quotidiana.
• Popolazioni speciali: riduzione della clearance in insufficienza epatica grave possibile; non significativamente rimosso con dialisi.

Interazioni

Interazioni farmacologiche documentate e raccomandazioni pratiche:

Farmaco/classe	Effetto sull’letrozolo	Raccomandazione
Tamoxifene	Non raccomandata la co-somministrazione per effetto antagonista terapeutico e possibili interazioni	Evitarne l’uso concomitante; seguire linee guida oncologiche
Estrogeni/HRT/contraccettivi orali	Riduzione dell’efficacia terapeutica di letrozolo	Controindicato associare terapie estrogeniche; sospendere HRT
Induttori enzimatici (rifampicina, fenitoina, carbamazepina)	Riduzione delle concentrazioni plasmatiche di letrozolo	Evitarli quando possibile o monitorare risposta clinica; considerare modifica terapeutica
Inibitori CYP3A4/2A6 potenti	Possibile aumento delle concentrazioni di letrozolo	Valutare rischio/beneficio e monitorare segni di tossicità
Anticoagulanti (warfarin)	Segnalate alterazioni del INR con alcuni inibitori/aromatasi; dati limitati	Monitorare INR più frequentemente all’inizio o alla sospensione
Farmaci che influenzano densità ossea (bifosfonati, denosumab)	Interazione clinica potenziale: effetto additivo sulla salute ossea	Monitorare DMO; considerare terapia preventiva per osteoporosi secondo linee guida

Nota: consultare sempre il foglio illustrativo o il servizio di farmacovigilanza per aggiornamenti. Segnalare al medico tutti i medicinali concomitanti, inclusi integratori e prodotti a base di erbe (es. iperico).

Effetti indesiderati

Reazioni avverse classificate per frequenza. Frequenze: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 e <1/10), non comune (≥1/1.000 e <1/100), rara (<1/1.000).

• Molto comune: osteoporosi, dolore articolare (artralgia), dolori muscolari, vampate di calore, affaticamento, astenia.
• Comune: nausea, diarrea o costipazione, mal di testa, aumento del colesterolo sierico, depressione, secchezza vaginale, aumento del peso corporeo, edema periferico.
• Non comune: alterazioni degli enzimi epatici (ALT/AST), reazioni cutanee (rash), ipertensione, alterazioni ematologiche lievi.
• Rara: reazioni di ipersensibilità severe (inclusa angioedema), dolore osseo severo, insufficienza epatica grave (rare), eventi tromboembolici (rischio inferiore rispetto a tamoxifene ma non nullo).

Gestione degli effetti avversi:

• Monitorare densità minerale ossea e implementare misure preventive per perdita ossea (vitamina D, calcio, esercizio e valutazione per terapia antifratturativa se indicata).
• Valutare la necessità di riduzione della dose o sospensione in caso di reazioni avverse gravi o intolleranza.
• Segnalare tempestivamente sintomi suggestivi di reazioni cutanee gravi o di componenti epatiche alterate.

Popolazioni speciali

Raccomandazioni per categorie specifiche di pazienti:

• Gravidanza: controindicato. Letrozolo è teratogeno negli animali; le donne in età fertile devono evitare la gravidanza durante il trattamento e per un periodo definito dal medico prima di concepire.
• Allattamento: controindicato; interrompere l’allattamento durante la terapia.
• Donne in età fertile: usare adeguata contraccezione se il trattamento è necessario; in genere preferibile evitare l’uso in donne premenopausa non sottoposte a soppressione ovarica.
• Anziani: nessun aggiustamento posologico raccomandato esclusivamente per età; aumentato rischio di fratture e cadute: monitorare DMO e rischi di caduta.
• Insufficienza renale: in generale non è richiesto aggiustamento nelle forme lievi-moderate; uso con cautela in insufficienza renale severa.
• Insufficienza epatica: dati limitati; usare con cautela in pazienti con compromissione epatica severa e considerare monitoraggio della funzione epatica.

Conservazione e forme

Informazioni sul prodotto, confezioni e conservazione:

Caratteristica	Dettaglio
Principio attivo	Letrozolo
Forma farmaceutica	Compresse per uso orale
Concentrazione	2,5 mg compresse
Confezioni	Blister o flaconi contenenti diverse quantità (es. 14, 28, 30 compresse) a seconda del produttore
Stoccaggio	Conservare a temperatura ambiente controllata (in genere 15–30 °C). Proteggere dall’umidità. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Stato regolatorio	Medicinale soggetto a prescrizione medica; ATC: L02BG04

Smaltimento: eliminare medicinali scaduti o non utilizzati secondo le norme locali per rifiuti farmaceutici; non eliminare nei rifiuti domestici o nelle acque di scarico.

Monitoraggio clinico

Raccomandazioni per controlli clinici durante terapia:

• Valutazione basale e periodica della densità minerale ossea (DMO) per identificare osteoporosi o rischio di fratture.
• Controlli lipidici (colesterolo totale e LDL) periodici, poiché letrozolo può aumentare il colesterolo sierico.
• Esami ematochimici di routine: funzione epatica (ALT/AST), controllo degli effetti ematologici se clinicamente indicato.
• Valutazione clinica di sintomi muscolo-scheletrici, dolore articolare e segni di tromboembolismo.
• Monitoraggio dell’aderenza terapeutica e verifica di eventuali interazioni farmacologiche quotidiane.

Avvertenze e precauzioni

• Non somministrare in gravidanza o durante l’allattamento. Assicurare che le donne in età fertile adottino misure anticoncezionali efficaci durante il trattamento e per il periodo indicato dal medico.
• Considerare la valutazione preventiva e periodica per osteopenia/osteoporosi; trattare o prevenire la perdita ossea secondo linee guida specialistiche.
• Informare il paziente riguardo sintomi di ipersensibilità, insufficienza epatica o tromboembolismo; sospendere e consultare se compaiono segni gravi.
• Prima di iniziare il trattamento, rivedere la lista completa di farmaci concomitanti per identificare possibili interazioni (es. induttori enzimatici, estrogeni, anticoagulanti).
• In caso di chirurgia programmata o evento clinico acuto, valutare la necessità di interrompere temporaneamente la terapia in base al parere oncologico.